第一部分目的:靶向腫瘤細(xì)胞共同依賴的生存機(jī)制較之精準(zhǔn)靶向單個(gè)分子更有應(yīng)用前景。目前,臨床上以雷那度胺、泛素-蛋白酶體抑制劑為代表的靶向蛋白翻譯后修飾的藥物已在臨床上取得巨大成就。近年來(lái)已有許多對(duì)SUMO化修飾在血液系統(tǒng)惡性疾病中的作用的研究。然而,目前相關(guān)的研究多涉及的為SUMO化修飾的某個(gè)靶蛋白對(duì)疾病的影響,而SUMO通路相關(guān)基因?qū)Π籽“l(fā)生維持中的作用尚無(wú)結(jié)論。UBC9為SUMO化修飾過(guò)程中唯一的E2結(jié)合酶,靶向UBC9可以直接調(diào)控機(jī)體整體的SUMO化水平。因此我們利用Ubc9自發(fā)敲除小鼠,明確Ubc9缺失對(duì)小鼠正常造血系統(tǒng)的影響,探究Ubc9單倍劑量不足對(duì)小鼠MLL-AF9白血病的發(fā)病和維持的影響。探究Ubc9單倍劑量不足對(duì)白血病細(xì)胞及白血病干細(xì)胞生物行為的改變。方法:首先我們將Ubc9fl/fl;Vav-cre小鼠與U9fl/fl小鼠雜交,得到實(shí)驗(yàn)用鼠。于小鼠6-8周時(shí)處死小鼠,分析小鼠骨髓、脾臟、胸腺造血各系及造血各階段比例和數(shù)目。流式分選出小鼠造血干細(xì)胞及全骨髓細(xì)胞進(jìn)行體外克隆形成實(shí)驗(yàn)評(píng)估造血干祖細(xì)胞功能。隨后我們利用逆轉(zhuǎn)錄病毒在小鼠c-Kit+細(xì)胞中過(guò)表達(dá)MLL-AF9融... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分 SUMO化修飾在正常造血和急性髓系白血病中的作用
    前言
    材料及方法
    結(jié)果
    總結(jié)
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 OPN在急性髓系白血病中的作用
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述 SUMO化蛋白組學(xué)研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3158320