目的在世界范圍內(nèi),肝細胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是一種發(fā)病率及致死率均居于前列的實體惡性腫瘤,其具有病程進展迅速、發(fā)病隱匿的臨床特點。手術(shù)切除是HCC的首選治療方案,后期可聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)肝動脈介入栓塞化療、射頻消融術(shù)及口服分子靶向藥物等。但是,HCC容易發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性在一定程度上嚴重影響了其臨床治療的效果及患者的預(yù)期預(yù)后。因此,深入研究肝癌細胞的生物學(xué)特點及其潛在的分子機制對于充分認識HCC的臨床發(fā)展過程、研究相關(guān)靶點藥物及制定相應(yīng)治療方案具有重要意義。環(huán)氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）在大多數(shù)體內(nèi)正常細胞中處于不表達狀態(tài),或者僅是少量表達,不同于COX-1可在腎臟、胃等器官組織中的高表達。但是,IL-1、TNF-α、紫外線等炎癥相關(guān)因子及促癌因素可以促進組織細胞中COX-2的蛋白或基因表達,進而參與體內(nèi)的相關(guān)炎癥反應(yīng)或腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。大量的研究已經(jīng)證實,在肝細胞肝癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等多數(shù)的惡性實體腫瘤中,研究者均可檢測到COX-2蛋白的高表達。在對其調(diào)控作用及分子機制的研究中發(fā)現(xiàn),COX-2可以通過Akt等相... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＣＯＸ－２選擇性抑制劑Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ可降低肝癌細胞系中ＰＧＥ２的細胞外水平??－－－－

Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ處理組，肝癌細胞的遷移能力增加不明顯，二者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異；??而比較于單獨ＰＧＥ２處理組，細胞的遷移能力顯著下降，表明Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ可在??一定程度上逆轉(zhuǎn)外源性ＰＧＥ２促進肝癌細胞遷移的作用。（圖４）??Ａ?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＰＧＥ２?Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ?Ｍｅｌ＋ＰＧＥ２??嚇資＾矜衣讀若巧客??黃鍵藻指也＇苗邊＃??簿蔓：學(xué)淺Ｉ鮮藻巧麟Ｉ??巧黏起敏繞、古淺咬褲麵??Ｂ?ＨｅｐＧ２?ＳＭＭＣ－７７２１??２５〇ｉ?＊?。２扣１?荀＇??１?２。。－?６?��！。。－?Ａ??Ｉ?１５０－?－ｒ?Ｉ?ＩＳＯ－下??？５?１００－?ｗ＊?＊５?化０－??ｉ?＂?円■售５。－?產(chǎn)１幽??Ｚ?Ｊ?Ｕ——Ｕ＿Ｚ?〇Ｕ——Ｕ——ＬＪＢＬ??口?Ｃｏｎｔｒｏｌ?區(qū)１?Ｍｅｋｗｄｃａｍ?口?Ｃｏｎｔｒｏｌ?〇?Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ??口?ＰＧＥ２?■?Ｍｅｌ＋ＰＧＥＺ?口?ＰＧＥ２?■?Ｍｅｌ＋ＰＧＥ２??圖４?ＰＧＥ２介導(dǎo)Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ抑制細胞遷移的作用??ＨｅｐＧ２及ＳＭＭＣ－７７２１均設(shè)置為對照組，外源性？０６２處理組（１０?＾ｉＭ），Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ??處理組（８０＾ｌＭ），Ｍｅ］＋ＰＧＥ２處理組，Ｔｒａｎｓｗｅｌ］法檢測肝癌細胞遷移能力變化（國４Ａ，??ｌＯＯＸ）。細胞遷移數(shù)目為隨機５個視野下遷移細胞數(shù)目的平均值（圖４?Ｂ）。??５．?Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ通過ＣＯＸ－２／ＰＧＥ２途徑調(diào)控巧癌細胞的遷移能力??我們前期研究所選細胞系均為高表達ＣＯＸ－２的巧癌細胞系，ＰＧＥ２作為??３３?

我們選�。茫埃兀驳模螅椋遥危�，分別轉(zhuǎn)染ＨｅｐＧ２與ＳＭＭＣ－７巧１細胞系，??實驗證實，Ｃ０Ｘ－２ｓｉＲＮＡ可顯著降低上述兩種細胞的轉(zhuǎn)移能力（Ｐ＜０．０１），表??明ＣＯＸ－２／ＰＧＥ２在Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ調(diào)控肝癌細胞轉(zhuǎn)移中的作用。（圖５）??Ａ?Ｂ??Ｍｅｌ?（ｍＭ）?０?４０?８０?至?ｕ］?—?Ｓ?激ｍｉ??。ＪＳ??ＧＡＰＤＨ｜?呈?ｇｊ。去?｜?冉??一一???５。３＂?麵?Ａ?４?各??廣＇…？Ｍ。＇．…＇職？＇＂＂＇＇＇＇．＇＇別＇＂＇＇…，ｉｍ？婦＂寒，?Ｓ?＊＊’?＊＊??ｆＳｋ?Ｉ?＇?ｍ??＾?０．０！?－??ＧＡＰＤＨ＾?ｊＮＳｊｌ?蓮ＩＭＰ?補｜１譲瞧２?Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ?（ｐＭ）??ｃ??巧ａ?ＨｅｐＧ２??Ｉ?－?ＳＭＭＣ－７７２１??，，說＊?ＪＬ?＾?Ｊ１?Ｔ＿??Ｉ?ｎ圓?Ｉ??Ｉ?１００．?■圓??Ｉ?：］Ｉ．Ｈ，，，，，，，，［，１?站．??／／／??圖５?ｃｏｘ－２介導(dǎo)Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ巧制巧癌細胞轉(zhuǎn)移作用??ＨｅｐＧ２及ＳＭＭＣ－７７２１均設(shè)置為對照組與Ｍｅｌｏｘｉｃａｍ處理組（４０＾Ｍ，８０｜ｉＭ），處理??２４ｈ，提取總蛋白，Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ法檢測ＣＯＸ－２蛋白表達（留５Ａ）。ＷＧＡＤＰＨ作為內(nèi)參??蛋白，Ｉｍ巧ｅＪ軟件分析目的蛋白灰度值（圖５Ｂ）。ＨｅｐＧ２及ＳＭＭＣ－７７２１均分別轉(zhuǎn)染對??照ｓｉＲＮＡ及ＣＯＸ－２ｓｉＲＮＡ


本文編號：3134304