近年來,基因組測序技術(shù)的快速發(fā)展,加深了人們對腫瘤異質(zhì)性的認識,含有大量腫瘤臨床樣本多組學(xué)數(shù)據(jù)庫的TCGA及Oncomine分析平臺為腫瘤個體差異的基因分型、治療與生存期的整合研究提供了大樣本數(shù)據(jù)庫,受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,并越來越多地運用到腫瘤的個體化精準(zhǔn)治療的研究中來。肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是常見的惡性腫瘤之一,現(xiàn)已成為我國第二世界第三位的癌癥死亡原因。我國為肝癌高發(fā)病率國家,手術(shù)切除被認為是可能治愈初診HCC患者的療法,但只有約10%²0%的患者腫瘤可切除,且手術(shù)病人面臨腫瘤復(fù)發(fā)的可能,最近的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)2000年至2014年間我國肝癌患者5年生存率僅為14.1%。近年來針對肝癌靶向治療藥物的研發(fā)逐漸成為熱點,但由于大量不同癌基因以及抑癌基因的突變參與了肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展,而其精確的分子機制尚不完全清楚,導(dǎo)致靶向制劑對腫瘤患者個體的治療效果差異大,藥物靶向性較低。目前,作為首個美國FDA批準(zhǔn)上市,用于晚期HCC靶向治療的多激酶抑制劑索拉菲尼,其有效率也僅為25%。1995年Lever在The Lancet雜志發(fā)表一... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Oncomine數(shù)據(jù)庫中3個數(shù)據(jù)集共計347例肝細胞癌樣本的AGTR1基因的表達

AGTR1 對肝癌細胞生物學(xué)特性影響及其靶向治療作用的實驗研究生存率進行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低表達組的生存期顯著高于高表達組（圖 2-3 C，p=0.0011）。以上結(jié)果說明，AGTR1 在部分肝細胞癌患者中呈高表達，且這種高表達與患者的生存期相關(guān)，提示AGTR1在肝細胞癌的發(fā)生發(fā)展中有可能具有重要的作用。

3、AGTR1 在肝細胞癌細胞系和臨床樣本中的表達為驗證AGTR1 HCC中 表達，我們選 6 不同 肝細胞癌細胞系（HepG2、BEL-7402、BEL-7404、SMMC-7721、MHCC97H、HLF）與正 肝細胞系（QSG-7701）,采用 qRT-PCR 與 Western Blot 分別檢測了 AGTR1 這 7 細胞系中 mRNA白水平 表達。 果顯示， 比于正 肝細胞系 QSG-7701，肝細胞癌細胞系MHCC97H、HLF 中 AGTR1 mRNA 和 白水平均有顯著 表達，而 BEL-7404、SMMC-7721 中，AGTR1 mRNA 和 白水平 表達顯著低于正 肝細胞 QSG-7701表達水平（圖 2-3 A-B）。進一步我們驗證了臨床肝癌 本中 AGTR1 表達情況，采用 qRT-PCR 方法檢測了 33 例肝細胞癌 本 其癌旁正 組織中 表達情況， 果顯示，33例肝細胞癌 本中有20例臨床 本AGTR1 上調(diào)表達或高表達（圖2-4 C）；采用免疫組化方法分析 33 例 瘤 本中 AGTR1 白表達，發(fā)現(xiàn)其中 20 例 本白水平也 高表達（圖-4 D）。


本文編號：3134226