發(fā)布時(shí)間：2021-04-01 19:56

　　背景:在女性發(fā)生惡性腫瘤中,乳腺癌居于發(fā)病率和死亡率首位。臨床上內(nèi)分泌治療對(duì)于激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者具有良好的治療作用,但仍有部分乳腺癌患者在治療過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生耐藥性。如何提高內(nèi)分泌治療敏感性、逆轉(zhuǎn)耐藥問題是乳腺癌內(nèi)分泌治療的熱點(diǎn)之一。與正常組織細(xì)胞相比,腫瘤細(xì)胞主要通過(guò)消耗大量葡糖糖進(jìn)行有氧糖酵解產(chǎn)生能量。研究表明,雌激素限制可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞出現(xiàn)自噬,這一顯現(xiàn)與腫瘤細(xì)胞能量限制后激活的細(xì)胞死亡信號(hào)通路具有一定的相似性,在雌激素治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合能量代謝抑制可能會(huì)對(duì)腫瘤治療產(chǎn)生增效作用。目的:1.探究雌激素抑制后對(duì)乳腺癌細(xì)胞能量代謝的變化。2.探究雌激素與能量雙重阻斷對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖抑制、凋亡及自噬的影響。3.探究葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1抑制劑BAY-876聯(lián)合他莫昔芬（TAM）在體內(nèi)的抗腫瘤增效作用。方法:使用濃度梯度的他莫昔芬分別作用乳腺癌細(xì)胞MCF-7和T-47D兩株細(xì)胞,檢測(cè)對(duì)兩株細(xì)胞24h、48h、72h的增殖抑制作用;檢測(cè)TAM單藥處理兩株細(xì)胞后葡萄糖消耗率、ATP水平、乳酸產(chǎn)生量的差異。當(dāng)敲低Glut1的表達(dá)時(shí),使用濃度梯度的他莫昔芬分別作用兩株乳腺癌細(xì)胞,觀察乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬... 

【文章來(lái)源】：蚌埠醫(yī)學(xué)院安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TAM對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7和T-47D能量代謝的影響

34圖3BAY-876聯(lián)合TAM對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7和T-47D的增殖抑制作用。a不同濃度BAY-876處理MCF-7和T-47D細(xì)胞24h，48h，72h后細(xì)胞存活率的變化；bBAY-876聯(lián)合TAM處理MCF-7和T-47D細(xì)胞24h后細(xì)胞抑制率的變化；c不同藥物處理下的腫瘤細(xì)胞中Ki67表達(dá)的變化；d不同藥物處理下的腫瘤細(xì)胞中PCNA表達(dá)的變化。A:Control，B：TAM10μM，C：BAY-87620μM，D：BAY-876&TAM。**P<0.01Fig.3EffectofBAY-876combinedwithTAMinhibitedtheproliferationonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.a.ThechangesofcellviabilityinMCF-7andT-47DcellstreatedwithdifferentdoseofBAY-876for24h,48hand72h;b.ThechangesofcellinhibitionrateinMCF-7andT-47DcellstreatedwithBAY-876combinedwithTAMfor24h;c.ThechangesofKi67expressionintumorcellstreatedwithdifferentwithdifferenttreatmentofBAY-876,TAM,BAY-876&TAM;d.ThechangesofPCNAexpressionintumorcellstreatedwithdifferenttreatmentofBAY-876,TAM,BAY-876&TAM.A：Control，B：TAM10μM，C：BAY-87620μM，D：BAY-876.**P<0.01

36-圖4BAY-876聯(lián)合TAM誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞MCF-7和T-47D凋亡率的影響。A&bBAY-876，TAM，BAY-876&TAM對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7和T-47D凋亡率的影響；c電鏡觀察乳腺癌細(xì)胞亞顯微結(jié)構(gòu)；dTUNEL染色檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞MCF-7和T-47D的凋亡；e不同藥物處理對(duì)MCF-7和T-47D細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響。**P<0.01Fig.4ApoptoticrateeffectofBAY-876combinedTAMonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.a&b.MortalityrateeffectofBAY-876combinedTAMonbreastcancercellsMCF-7andT-47D.c.Observingthesub-microstructureofbreastcancercellsbytransmissionelectronmicroscope;d.TUNELstainingtodetectapoptosisofbreastcancercellsMCF-7andT-47D;e.Theeffectofdifferentdrugsontheexpressionofapoptosis-relatedproteinsinbreastcancercellsMCF-7andT-47Dcells.**P<0.01

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]信號(hào)通路介導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的研究進(jìn)展[J]. 范鳳鳳,郭宇.  中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新. 2018(24)
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[3]葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1與腫瘤能量代謝關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 余蘇云,劉兆國(guó),賈琦,陳力川,祝娉婷,陳文星,王愛云,陸茵.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2016(07)
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本文編號(hào)：3113890