研究表明維甲酸可以抑制腫瘤細胞增殖,誘導腫瘤細胞分化和促進腫瘤細胞凋亡,因此將維甲酸應用于癌癥化學預防和癌癥治療方面受到廣泛關注,是癌癥研究領域的熱點之一。貝沙羅汀是一種新型人工合成的維甲酸,主要選擇性地與維甲酸X受體（RXRs）亞型（RXRα、RXRβ和RXRγ）結合,臨床上已被廣泛應用于治療多種皮膚疾病包括銀屑病、痤瘡和角化障礙等,美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2000年批準貝沙羅汀治療皮膚T細胞淋巴瘤。血漿脂類指標升高是維甲酸治療常見的毒性反應,但是發(fā)生高甘油三酯血癥的分子機制尚不明確。此外非常有趣的是,在兩項前瞻性國際III期隨機對照臨床試驗（SPIRIT I和SPIRIT II）中,那些發(fā)生重度高甘油三酯血癥的晚期NSCLC患者一線接受貝沙羅汀聯(lián)合化療較單純化療延長了總生存;貝沙羅汀單藥治療多線化療失敗的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的II期臨床試驗也觀察到高甘油三酯血癥和貝沙羅汀療效之間的相關性。Meglasson等應用Affymetrix 500K全基因組SNP陳列和Sepuenom i PLEX^TM陳列比較分析不同級別高甘油三酯血癥患者的血... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞
前言
課題設計
材料和方法
    一、主要試劑
    二、主要實驗儀器設備
實驗結果
    一、slc10a2 過表達和低表達NSCLC細胞的構建
    二、Slc10a2 在貝沙羅汀抑制NSCLC細胞增殖中發(fā)揮重要作用
    三、Slc10a2 在貝沙羅汀抑制NSCLC細胞侵襲中發(fā)揮重要作用
    四、Slc10a2 在貝沙羅汀引起NSCLC細胞凋亡中發(fā)揮重要作用
    五、Slc10a2 通過調控腫瘤增殖和凋亡相關基因在貝沙羅汀抗NSCLC過程中發(fā)揮重要作用
    六、Slc10a2 通過PPARγ在貝沙羅汀抑制NSCLC細胞增殖中發(fā)揮重要作
    七、Slc10a2 通過PPARγ調控腫瘤增殖和凋亡相關基因在貝沙羅汀抗NSCLC過程中發(fā)揮重要作用
    八、貝沙羅汀通過slc10a2/PPARγ/PTEN/ m TOR信號通路抑制NSCLC細胞的活力
討論
結論
附圖
參考文獻
綜述 mTOR信號通路在NSCLC治療中作用及機制
    參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Viral and cellular determinants involved in hepadnaviral entry[J]. Dieter Glebe,Stephan Urban.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)
[2]Plastins:versatile modulators of actin organization in （patho）physiological cellular processes[J]. Veerle DELANOTE,Jo■l VANDEKERCKHOVE,Jan GETTEMANS.  Acta Pharmacologica Sinica. 2005(07)



本文編號：3095539