bcr/abl融合基因是慢性粒細(xì)胞白血�。–hronic myloid leukemia, CML）的分子標(biāo)志,該基因表達(dá)具有組成型激活的酪氨酸激酶活性的Bcr/Abl融合蛋白,能夠異�；罨疨I3K-AKT、Ras和STAT5等一系列信號(hào)通路,使血細(xì)胞惡性增殖和凋亡受阻。除此以外,Bcr/Abl融合蛋白表達(dá)的細(xì)胞中還能檢測(cè)到熱休克蛋白70（Hsp-70）表達(dá)水平增高,Hsp-70作為細(xì)胞應(yīng)激時(shí)的保護(hù)蛋白,近年來(lái)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中受到廣泛關(guān)注。Hsp-70可抑制Bax的線粒體定位,從而抑制線粒體通路的細(xì)胞凋亡；也可在線粒體下游抑制Apaf-1對(duì)caspase-9的募集作用,從而阻斷caspase凋亡通路的活化。此外,Hsp-70還能抑制非caspase凋亡通路。凋亡誘導(dǎo)因子（Apoptosis-inducing factor,AIF）是非caspase凋亡途徑的重要分子,生理?xiàng)l件下,AIF表達(dá)后依賴其N(xiāo)端1-120的線粒體定位信號(hào)（MLS）定位于線粒體,輔助呼吸鏈的電子傳遞。凋亡發(fā)生時(shí),AIF易位至細(xì)胞核中,誘發(fā)基因組DNA斷裂,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。在MEF細(xì)胞中,外源性過(guò)表達(dá)Hsp-70... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．５?Ｖｐ－１６誘導(dǎo)后，ｗｅｓ化ｍ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ檢測(cè)ＡＩＦ入核

?ＡＩＦ主要在核蛋白（ＮＥ）中被檢出，說(shuō)明Ｖｐ－１６能夠成功誘導(dǎo)ＡＩＦ入核，而相反，??Ｂｃｒ／Ａｂｌ陽(yáng)性細(xì)胞中ＡＩＦ主要定位與胞漿中（圖１．５，附圖１?）。??３２Ｄ?３２ＤＰ２Ｉ０?Ｂａ／巧?ＩＷＦ３ＰＵ＂??、Ｐ－１６?．：?＋?－?＋?Ｖｐ－１６?￣?￣??—ＡＩＦ?，?一?ＡＩＦ??ＭＭ?病‘確＂２ＡＸ?玄?ｉＵ＊?ｍｔ?Ｈ２，、Ｘ??護(hù)站腳??Ｉａｍｍ％?一ａ?ａ０ｍｍｍ．?ｍｍｔｍ?＊?…??‘Ａｌｌ?Ａ?…??一?？？－?Ｔ—＾?？一?￣＾?？?一?＂ｉ—??＜■?—Ｉ?＂■麵ｗＮＩ?？?．?ｉＭＣｌ??Ｐ－？‘、＂…?誦?Ｐ－Ａｃ化１??：＇巧１；：＂．巧?’．Ｉ＇?＇?嘩；賊巧灼運(yùn)》＾９１??圖１．５?Ｖｐ－１６誘導(dǎo)后，ｗｅｓ化ｍ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ檢測(cè)ＡＩＦ入核。??Ｎ巨：細(xì)胞核蛋白，ＣＥ：細(xì)胞漿蛋白??Ｆｉｇｕｒ＊ｅ?１．５?ＡＩＦ?ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ａｓｓａｙｅｄ?ｂｙ?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?ｉｎ?ｉｎｄｉｃａｔｅｄ?ｃｅｌｌｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ??Ｖｐ－１６．ＮＥ，?ｎｕｃｌｅｕｓ?ｅｘｔｒａｃｔｓ，?ＣＥ，?ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?ｅｘｔｒａｃｔｓ??同時(shí)我們對(duì)團(tuán)Ｌ－６０和Ｋ５６２細(xì)胞進(jìn)行了相同的處理，結(jié)果與兩株轉(zhuǎn)化細(xì)胞相同，??在Ｂｃｒ／Ａｂｌ陰性的ＨＬ６０細(xì)胞中Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ和ＩＦＴ結(jié)果顯示ＡＩＦ定位與細(xì)胞??核中

（Ａｄ－ＨＡ－ｄＭＬＳ－ＡＩＦ），利用腺病毒感染并表達(dá)與Ｋ５６２細(xì)胞中，觀測(cè)其亞細(xì)胞??定位Ｗ及誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的能力。結(jié)果顯示，與其野生對(duì)照（Ａｄ－ＨＡ－ＦＬＡＩＦ）比較，??ｄＭＬＳ－ＡＩＦ定位無(wú)差異，兩者均定位與細(xì)胞漿中（圖１．７，附圖３）。同時(shí)調(diào)亡檢測(cè)??也顯示，ｄＭＬＳ－ＡＩＦ未能明顯誘導(dǎo)Ｋ５６２細(xì)胞調(diào)亡（圖１．８，附圖４）。??ＨＡ－ＡＩＦ??１Ｉ２ＡＸ??—Ｒ４－ＡＩＦ??Ｗ??Ｕ?￣；???＾?（Ｖ－Ａｃｔｉｎ??分＼?＞??圖１．７?ｗｅｓ巧ｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ法檢測(cè)ｄＭＬＳ－ＡＩＦ亞細(xì)胞定位，ＮＥ：細(xì)胞核蛋白，ＣＥ：細(xì)胞漿蛋白??Ｆｉｇｕｒｅ?１．７?ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ?ｄｉｓｔＨｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｄ?ＭＬＳ－ＡＩＦ?ｗａｓ?ｄｅ化Ｃ化ｄ?ｂｙ?ｗｅｓ化ｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ．?ＮＥ，?ｎｕｃｌｅｕｓ??ｅ乂ｔｒａｃｔｓ，Ｃ巨，ｃｙｔｏｐｌ化ｍ?ｅｘｔｒａｃｔｓ??３０??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Influence of Tanshinone lla on heat shock protein 70,Bcl-2 and Bax expression in rats with spinal ischemia/reperfusion injury[J]. Li Zhang,Weidong Gan,Guoyao An.  Neural Regeneration Research. 2012(36)
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本文編號(hào)：3093435