目的:惡性黑色素瘤（Malignant melanoma,MM）是起源于神經(jīng)嵴黑色素細(xì)胞的高度惡性腫瘤,易轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。近年來(lái),我國(guó)惡性黑色素瘤發(fā)病率迅速增長(zhǎng)。多數(shù)早期患者能夠通過(guò)手術(shù)得到治愈,但對(duì)于中晚期患者,標(biāo)準(zhǔn)化療效果欠佳,因此探索高效低毒的新方法尤為重要。二氫乳清酸脫氫酶（Dihydroorotate dehydrogenase,DHODH）存在于人類線粒體內(nèi)膜,是一種含鐵的黃素依賴酶,在嘧啶從頭合成途徑中起著關(guān)鍵的作用[1]。DHODH抑制劑影響嘧啶合成,早在1959年就被證明可以抑制腫瘤[1]。來(lái)氟米特（Leflunomide）是一種5^甲基異惡唑^4甲酰胺衍生物,是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于臨床治療的DHODH抑制劑。近年來(lái),不論是在體外細(xì)胞培養(yǎng)還是動(dòng)物模型研究中,DHODH的失活或者下調(diào)可以明顯抑制腫瘤的增殖,尤其是在黑色素瘤[2]。因此DHODH可能成為新的腫瘤治療靶點(diǎn),leflunomide有望成為新型腫瘤靶向治療藥物。但來(lái)氟米特在黑色素瘤中的作用尚無(wú)報(bào)道,因此本研究通過(guò)觀察leflunomide抑制DHODH及干... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Leflunomide抑制黑素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)Fig.1.LeflunomideinhibitscellgrowthinmelanomacellsA.MorphologicimagesofThehumanmelanomacelllineA375andMV3weretreatedwithDMSOor50μmol/L,100μmol/L,200μmol/Lleflunomidefor72hoursrespectively.20×.

Leflunomide抑制黑素瘤細(xì)胞增殖Fig.2.LeflunomideinhibitscellproliferationbyBrduimmunofluorescenceA.ThehumanmelanomacelllineA375andMV3weretreatedwithDMSOor

Leflunomide將細(xì)胞周期阻滯在S期Fig.3.LeflunomideinducesSphasecellcyclearrest

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]虎杖中二氫乳清酸脫氫酶抑制劑的虛擬篩選[J]. 張明波,張蕾,黃婷,欒澤柱,郭晏華.  遼寧中醫(yī)雜志. 2013(11)
[2]微生物來(lái)源的二氫乳清酸脫氫酶抑制劑F01WB-1315A,B[J]. 齊巧娟,路新華,鄭智慧,李業(yè)英,范玉玲,朱京童,任曉,崔曉蘭,石英,李韶菁,張華,趙寶華.  微生物學(xué)報(bào). 2009(04)



本文編號(hào)：3081223