目的:膀胱腫瘤是世界范圍內(nèi)最常見的腫瘤之一,在所有惡性腫瘤中膀胱癌的發(fā)病率居第八位,死亡率居前十位。高達(dá)70%的膀胱腫瘤患者最初診斷為非肌層浸潤性膀胱癌,25%的膀胱癌患者在診斷之初已有肌層浸潤,屬浸潤性膀胱癌。這類腫瘤在細(xì)胞病理分級上多表現(xiàn)為低分化或未分化,常早期發(fā)生微轉(zhuǎn)移,即使采取放、化療等綜合治療手段,預(yù)后也較差,浸潤性膀胱癌多以手術(shù)切除和順鉑為核心的新輔助化療治療。雖然以順鉑為核心的新輔助化療顯示了對晚期膀胱癌的良好療效,但是患者對順鉑產(chǎn)生的耐藥造成了其使用的局限性。目前需要攻克的臨床難點在于增強膀胱癌患者對順鉑藥物的敏感性和減少膀胱癌的復(fù)發(fā)率。因此,尋找治療浸潤性膀胱癌的有效方法,一直是膀胱癌基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重大課題,而對浸潤性膀胱癌治療的研究仍需要從其發(fā)生、發(fā)展的分子病理基礎(chǔ)入手進(jìn)行多角度的深入探討。在本研究中原癌基因netrin-1的異常活化是促進(jìn)膀胱癌腫瘤惡性進(jìn)展的分子機制之一,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖并且降低順鉑的化療敏感性。UNC5B是netrin-1依賴性受體之一,具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用,結(jié)果顯示:netrin-1/UNC5B在膀胱癌中存在表達(dá)并參與癌細(xì)胞凋亡。并且mi... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Netrin-1/UNC5B相互作用機制

①從組織層面檢測netrin-1/UNC5B mRNA和蛋白在膀胱癌及癌旁組織中的表達(dá)水平并分析二者相關(guān)性及與臨床病理參數(shù)關(guān)系。Real time PCR&Western-blot分別從RNA及蛋白水平檢測netrin-1/UNC5B的表達(dá)水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)UNC5B在癌旁組織中的表達(dá)明顯高于膀胱癌組織并且在低級別膀胱癌組織中的表達(dá)高于高級別癌組織,netrin-1則相反(圖1&2)。Netrin-1/UNC5B的高/低表達(dá)與膀胱癌的臨床分期、病理分級及轉(zhuǎn)移相關(guān)(圖3),同時Kaplan-Meier相關(guān)分析顯示netrin-1和UNC5B的表達(dá)成負(fù)相關(guān)(圖4)。圖2.Netrin-1/UNC5B在不同臨床分期和病理分級膀胱癌中的表達(dá)水平。

圖1.Netrin-1/UNC5B在膀胱癌及癌旁組織中的表達(dá)水平。注:T,癌組織;N,癌旁組織。圖3.Netrin-1/UNC5B在不同臨床分期膀胱癌中的免疫組化染色(放大倍數(shù)X 400)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]實時定量PCR 2-△△Ct法檢測非小細(xì)胞肺癌HER2基因的過表達(dá)[J]. 奉水東,譚紅專,凌宏艷,袁秀琴.  中國肺癌雜志. 2011(12)



本文編號：3051373