發(fā)布時(shí)間：2021-02-15 01:36

　　胃癌（Gastric carcinoma,GC）的致死率高居常見(jiàn)腫瘤的前三位。GC治療的主要療法包括手術(shù),放療和化療。然而,即使采用三聯(lián)療法,晚期GC患者的預(yù)后仍然很差。因此,闡明GC的發(fā)病機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)這種疾病的新的診斷和治療策略是至關(guān)重要的。帽依賴翻譯可通過(guò)增強(qiáng)許多具有致癌作用的mRNA的翻譯起始對(duì)細(xì)胞增殖、存活、轉(zhuǎn)移和血管生成等過(guò)程進(jìn)行調(diào)控,進(jìn)而對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生作用。帽依賴性翻譯的限速因子eIF4E在胃癌組織中過(guò)表達(dá),并發(fā)現(xiàn)沉默eIF4E可抑制GC細(xì)胞增殖。研究表明,AKT/mTORC1通路在GC中常處于激活狀態(tài),GC進(jìn)展密切相關(guān)。在GC組織中,與觀察到的鄰近的正常組織中相比,其人造血相關(guān)PBX相互作用蛋白（Hematopoietic PBX Interacting Protein,HPIP）的表達(dá)顯著上調(diào),并且與腫瘤大小和轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),但HPIP如何增強(qiáng)這些過(guò)程仍不清楚。由于AKT/mTORC1信號(hào)通路在調(diào)節(jié)4E-BP1磷酸化中起重要作用,因此,我們假設(shè)HPIP可能通過(guò)激活帽依賴翻譯來(lái)增加GC細(xì)胞增殖。為了驗(yàn)證上述假設(shè),我們?cè)O(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn):首先,我們使用可以監(jiān)測(cè)帽依賴（... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

2012年全球主要地區(qū)的腫瘤發(fā)病人數(shù)FigureI-IEstimatedNumberofNewCsncerGasesin21WorldAress.2012.

培養(yǎng)液變?yōu)榻瘘S色時(shí)可以收獲。收獲時(shí)，將細(xì)胞培養(yǎng)液用移液器移至離心管??中，分別將其名為ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓ－ＨＰＩＰ、ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓ－ＮＣ。以０．４５｜ｊｍ濾膜過(guò)濾后，放??入－８０°Ｃ冰箱保存。圖２．２為慢病毒構(gòu)建的示意圖。??２．２病毒質(zhì)粒的擴(kuò)增??２．２．１受體菌的培養(yǎng)和保存??用接種環(huán)將新活化的Ｅｘｏｌｉ?ＤＨ５ａ單菌落從ＬＢ平板上挑取，并接種于５ｍｌ??ＬＢ液體培養(yǎng)基中。３７°Ｃ恒溫?fù)u床培養(yǎng)１２－１６小時(shí)，使細(xì)菌到達(dá)對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期后??期。將培養(yǎng)的裝到數(shù)個(gè)ＥＰ管內(nèi)，用微量移液器向ＥＰ管內(nèi)加入一定比例??的甘油，使甘油的體積比達(dá)到１０％，標(biāo)記后放入－８０°Ｃ保存。??１９??

HPJP激活帽依賴翻譯Figure2.2HPIPactivatescap-dependenttraaslation

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HPIP蛋白與惡性腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 王倩,歐陽(yáng)學(xué)農(nóng),陳雄.  臨床腫瘤學(xué)雜志. 2015(01)



本文編號(hào)：3034194