背景與目的腫瘤免疫治療概念的興起及其在多種腫瘤臨床試驗(yàn)中的成功都令人十分期待,免疫治療也被認(rèn)為是未來(lái)腫瘤治療的重要方向之一。然而胰腺癌一直以來(lái)都被認(rèn)為是一種免疫學(xué)概念上的“冷”腫瘤,受多種機(jī)體因素的保護(hù),對(duì)各種免疫治療手段響應(yīng)率極低。為了打破免疫治療困境,我們需要更深入地認(rèn)識(shí)機(jī)體與腫瘤之間的相互作用機(jī)制和協(xié)同演變過(guò)程,找到并打破維持兩者平衡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。胰腺癌獨(dú)特的免疫抑制微環(huán)境是免疫治療面臨的最大障礙,而腸道菌群的改變也被認(rèn)為是塑造腫瘤局部微環(huán)境并影響免疫治療的重要因素。因此我們從腫瘤局部免疫以及腸道菌群兩個(gè)不同角度入手,以動(dòng)態(tài)的視角研究并分析了胰腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中機(jī)體與腫瘤協(xié)同演變的特征,以期為開(kāi)發(fā)新型治療策略提供依據(jù)。研究方法:研究采用自發(fā)胰腺癌基因工程小鼠（KPC小鼠）作為研究對(duì)象。在免疫微環(huán)境研究中收取了22只KPC小鼠胰腺及胰腺癌樣本,涵蓋了從健康胰腺至轉(zhuǎn)移性腫瘤的5個(gè)疾病分期,進(jìn)行質(zhì)譜流式（Cy TOF）及免疫組化檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果在人胰腺癌標(biāo)本中加以驗(yàn)證。腸道菌群研究中收取了11只KPC小鼠從4周齡開(kāi)始至臨死前的每周糞便樣本以及5只健康對(duì)照小鼠相應(yīng)的糞便樣本進(jìn)行宏基因組分析。... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
中英文縮略詞
前言
1 材料與方法
    1.1 研究材料
    1.2 研究方法
    1.3 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)
2 結(jié)果
    2.1 描繪胰腺癌動(dòng)態(tài)免疫圖譜為免疫治療設(shè)計(jì)提供參考
    2.2 挖掘胰腺癌腸道菌群動(dòng)態(tài)特征以及與腫瘤免疫的潛在聯(lián)系
3 討論
    3.1 胰腺癌局部免疫動(dòng)態(tài)變化與免疫治療啟示
    3.2 靶向調(diào)節(jié)胰腺癌腸道菌群或許是聯(lián)合免疫治療的潛在策略
    3.3 研究中的不足與展望
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附表
綜述 胰腺癌的免疫治療進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]運(yùn)用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評(píng)價(jià)[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學(xué). 2012(03)



本文編號(hào)：3030707