背景與目的腫瘤免疫治療概念的興起及其在多種腫瘤臨床試驗中的成功都令人十分期待,免疫治療也被認為是未來腫瘤治療的重要方向之一。然而胰腺癌一直以來都被認為是一種免疫學概念上的“冷”腫瘤,受多種機體因素的保護,對各種免疫治療手段響應率極低。為了打破免疫治療困境,我們需要更深入地認識機體與腫瘤之間的相互作用機制和協(xié)同演變過程,找到并打破維持兩者平衡的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。胰腺癌獨特的免疫抑制微環(huán)境是免疫治療面臨的最大障礙,而腸道菌群的改變也被認為是塑造腫瘤局部微環(huán)境并影響免疫治療的重要因素。因此我們從腫瘤局部免疫以及腸道菌群兩個不同角度入手,以動態(tài)的視角研究并分析了胰腺癌發(fā)生發(fā)展過程中機體與腫瘤協(xié)同演變的特征,以期為開發(fā)新型治療策略提供依據(jù)。研究方法:研究采用自發(fā)胰腺癌基因工程小鼠（KPC小鼠）作為研究對象。在免疫微環(huán)境研究中收取了22只KPC小鼠胰腺及胰腺癌樣本,涵蓋了從健康胰腺至轉(zhuǎn)移性腫瘤的5個疾病分期,進行質(zhì)譜流式（Cy TOF）及免疫組化檢測。檢測結(jié)果在人胰腺癌標本中加以驗證。腸道菌群研究中收取了11只KPC小鼠從4周齡開始至臨死前的每周糞便樣本以及5只健康對照小鼠相應的糞便樣本進行宏基因組分析。... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
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英文摘要
中英文縮略詞
前言
1 材料與方法
    1.1 研究材料
    1.2 研究方法
    1.3 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計檢驗
2 結(jié)果
    2.1 描繪胰腺癌動態(tài)免疫圖譜為免疫治療設(shè)計提供參考
    2.2 挖掘胰腺癌腸道菌群動態(tài)特征以及與腫瘤免疫的潛在聯(lián)系
3 討論
    3.1 胰腺癌局部免疫動態(tài)變化與免疫治療啟示
    3.2 靶向調(diào)節(jié)胰腺癌腸道菌群或許是聯(lián)合免疫治療的潛在策略
    3.3 研究中的不足與展望
4 結(jié)論
參考文獻
附表
綜述 胰腺癌的免疫治療進展
    參考文獻
作者簡歷及在學期間所取得的科研成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]運用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評價[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學. 2012(03)



本文編號：3030707