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PAK4通過磷酸化LASP1促進人食管鱗癌侵襲和轉(zhuǎn)移的機制探討

發(fā)布時間:2021-02-12 11:14
  目的根據(jù)中國2019年發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,在全國惡性腫瘤發(fā)病率中,食管癌排名第六位;而在惡性腫瘤死亡率中,食管癌排名第四位。在我國,食管癌的發(fā)病存在明顯的地域差異,高發(fā)區(qū)域主要集中在太行山脈附近,河南省林州也是我國食管癌高發(fā)區(qū)域之一。食管癌的病理分型主要分為:食管鱗癌和食管腺癌,而我國食管癌的主要病理類型為食管鱗癌。食管癌病因較為復(fù)雜,具體發(fā)病機制尚不明確,患者五年生存率僅有15%-20%,同時也缺少早期診斷與治療食管癌的特異性標志物。食管癌的轉(zhuǎn)移方式包括直接播散與浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及血行轉(zhuǎn)移,食管鱗癌以局部浸潤最為常見,同時伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。許多食管癌患者在診斷時已發(fā)生腫瘤的轉(zhuǎn)移,而腫瘤轉(zhuǎn)移引發(fā)的并發(fā)癥也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。因此,尋找食管癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵靶點,對食管癌的臨床防治,提高患者五年生存率具有重要意義。PAK4是p21激活的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族(PAKs)成員之一,最初被確認為是Cdc42調(diào)節(jié)細胞骨架重組的效應(yīng)子。目前研究發(fā)現(xiàn)PAK4參與了多種細胞生物學功能,如細胞骨架重排、細胞遷移、細胞凋亡與增殖等。在PAK家族中,PAK4與人類腫瘤聯(lián)系最為緊密,研究表明... 

【文章來源】:鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:80 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
引言
1 實驗材料
    1.1 實驗細胞株
    1.2 實驗鼠
    1.3 主要實驗試劑
    1.4 主要儀器
    1.5 主要試劑的配制
2 實驗方法
    2.1 細胞培養(yǎng)
    2.2 蛋白質(zhì)免疫印跡
    2.3 細胞表型實驗
    2.4 蛋白純化
    2.5 體外激酶反應(yīng)實驗
    2.6 DNA定點突變
    2.7 建立穩(wěn)定過表達細胞株
    2.8 小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)移模型
    2.9 RT-qPCR
    2.10 蛋白質(zhì)穩(wěn)定性實驗
    2.11 統(tǒng)計學方法
3 實驗結(jié)果
    3.1 PAK4通過調(diào)控LASP1促進食管鱗癌細胞的遷移和侵襲
    3.2 PAK4可以在體外磷酸化LASP1,其磷酸化位點為絲氨酸198
    3.3 磷酸化的LASP1可促進食管鱗細胞的遷移和侵襲
    3.4 磷酸化的LASP1通過增加Snail的穩(wěn)定性促進EMT發(fā)展
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述 LASPI在腫瘤轉(zhuǎn)移中的研究進展
    參考文獻
個人簡歷
致謝



本文編號:3030773

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