發(fā)布時(shí)間：2021-02-12 08:17

　　肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,肺癌晚期5年生存率僅為20%-25%,臨床上肺癌的轉(zhuǎn)移是其致死的主要原因之一,因此,深入研究肺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制有著重要的意義。近年來研究表明,腫瘤的轉(zhuǎn)移不僅與腫瘤細(xì)胞本身有關(guān),還與腫瘤微環(huán)境（the tumor microenvironment,TME）有密切關(guān)系。腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（cancer associated fibroblasts,CAFs）是TME中起重要作用的間質(zhì)細(xì)胞,主要由成纖維細(xì)胞（normal fibroblasts,NFs）通過多種方式活化而來。外泌體（exosome）是TME中細(xì)胞信息交流的重要要媒介,它能攜帶蛋白、脂質(zhì)和核酸,從一個(gè)細(xì)胞傳遞到另一個(gè)細(xì)胞。為了研究肺癌轉(zhuǎn)移過程中,肺癌細(xì)胞是否通過exosome轉(zhuǎn)運(yùn)miRNA等物質(zhì),介導(dǎo)NFs活化為CAFs,參與TME的重塑,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。我們?cè)诒菊撐拈_展了以下幾個(gè)方面的工作:1、篩選可能參與腫瘤轉(zhuǎn)移和CAFs活化的肺癌外泌體miRNA以非小細(xì)胞低轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞95C、非小細(xì)胞高轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞95D、人上皮正常成纖維細(xì)胞NFs原代培養(yǎng)細(xì)胞株以及人肺癌相關(guān)成纖維細(xì)胞CAFs原代... 

【文章來源】：湖南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 肺癌
    1.2 腫瘤微環(huán)境
        1.2.1 纖維細(xì)胞
        1.2.2 腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞
        1.2.3 腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的活化
        1.2.4 CAFs活化的關(guān)鍵信號(hào)通路
        1.2.5 CAFs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
    1.3 Exosome的形成與功能
        1.3.1 Exosome的形成
        1.3.2 Exosome的功能
    1.4 miRNA
        1.4.1 miRNA的形成
        1.4.2 miRNA的功能
        1.4.3 exosome介導(dǎo)的miRNA參與CAFs活化
    1.5 論文思路
第2章 篩選可能參與腫瘤轉(zhuǎn)移和CAFs活化的肺癌外泌體miRNA
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.2 材料與試劑
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.3.1 基因芯片檢測(cè)95C/95D細(xì)胞中miRNA的差異表達(dá)
        2.3.2 95C/95D細(xì)胞中miRNA的差異表達(dá)驗(yàn)證
        2.3.3 95C/95D細(xì)胞分泌的exosomes中miRNA的表達(dá)差異
        2.3.4 NFs/CAFs細(xì)胞中miRNA的表達(dá)差異
    2.4 本章小結(jié)
第3章 Exosome轉(zhuǎn)運(yùn)miR-1290介導(dǎo)肺癌相關(guān)CAFs活化及其機(jī)制
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 材料與試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.3.1 exosome轉(zhuǎn)運(yùn)的miR-1290對(duì)NFs有活化作用
        3.3.2 miR-1290對(duì)CAFs的活化機(jī)制
    3.4 本章小結(jié)
第4章 活化的CAFs對(duì)肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.2.2 材料與試劑
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.3.1 活化的NFs對(duì)肺癌細(xì)胞遷移能力的影響
        4.3.2 CAFs對(duì)肺癌細(xì)胞遷移能力的影響
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄A 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MT1M and MT1G promoter methylation as biomarkers for hepatocellular carcinoma[J]. Xiang-Fen Ji,Yu-Chen Fan,Shuai Gao,Yang Yang,Jian-Jun Zhang,Kai Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2014(16)



本文編號(hào)：3030541