發(fā)布時間：2021-02-04 12:24

　　原發(fā)性肝癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一,腫瘤死亡率居全球第三位,肝細胞性肝癌是原發(fā)性肝癌中最常見的一種類型,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已處于病程中晚期,缺乏有效的治療藥物。蓽茇酰胺是從長柄胡椒中提取的具有生物活性的小分子酰胺類化合物,近期研究發(fā)現(xiàn)其對多種腫瘤細胞具有選擇性殺傷作用,是潛在的抗腫瘤藥物,但是其對肝癌細胞的作用和機制研究鮮見報道。本課題用蓽茇酰胺處理肝癌細胞系（HepG2、Huh7和LM3）和小鼠原代培養(yǎng)肝細胞,通過MTT、PI染色以及流式細胞儀檢測,發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺能殺傷肝癌細胞（IC50為10-20μM）,對正常肝細胞無明顯作用。同時,研究發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺在低濃度（<10μM）時能有效抑制肝癌細胞的遷移/侵襲,提示蓽茇酰胺可能對晚期肝癌有治療作用。進一步研究表明,蓽茇酰胺能誘導肝癌細胞內ROS堆積,激活內質網應激反應和下游的MAPKs信號通路�？寡趸瘎㎞AC能拮抗蓽茇酰胺殺傷肝癌細胞以及抑制肝癌細胞遷移的作用,而內質網應激抑制劑4-PBA和MAPKs信號通路抑制劑SP600125（JNK抑制劑）、SB203580（P38抑制劑）和U0126（Erk抑制劑）僅拮抗蓽茇酰胺抑制肝癌細胞的... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結果
    1. 蓽茇酰胺選擇性殺傷肝癌細胞的作用
    2. 蓽茇酰胺體外抑制肝癌細胞遷移/侵襲的作用
    3. 蓽茇酰胺通過誘導細胞內ROS堆積殺傷肝癌細胞并抑制肝癌細胞遷移/侵襲的作用
    4. 蓽茇酰胺通過激活內質網應激抑制肝癌細胞遷移/侵襲的作用
    5. 蓽茇酰胺通過激活MAPKs信號通路抑制肝癌細胞遷移的作用
    6. 蓽茇酰胺通過激活ROS-ER-MAPKs-CHOP信號通路抑制肝癌細胞遷移/侵襲的作用
    7. 蓽茇酰胺體內抑制肝癌細胞生長并激活ER-MAPKs-CHOP信號通路的作用
討論
小結
參考文獻
創(chuàng)新點
綜述
    參考文獻
附錄
致謝



本文編號：3018303