背景:胰腺癌以惡性程度高、患者預(yù)后差著稱。近年來,盡管胰腺癌相關(guān)研究在多方面取得進(jìn)展,但患者生存期仍未得到顯著改善。診斷發(fā)現(xiàn)晚、轉(zhuǎn)移進(jìn)展快及治療效果差,是目前胰腺癌的主要問題所在,而對(duì)其深層次生物學(xué)特性認(rèn)識(shí)的不足更加限制了胰腺癌診療手段的發(fā)展與進(jìn)步。二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展壯大促使我們對(duì)腫瘤內(nèi)在的生物學(xué)特點(diǎn)有了更深入的了解。通過巨視野切割或篩選及顯微切割等技術(shù)手段克服間質(zhì)成分過多的問題后,胰腺癌也積累了許多高質(zhì)量的基因組學(xué)及轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序分析研究。然而,僅僅局限于生物信息學(xué)分析和傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?難以準(zhǔn)確反映腫瘤實(shí)際的情況。首先,在胰腺癌細(xì)胞內(nèi)部復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控下,特定的基因突變或者信號(hào)通路改變是否真正為腫瘤所依賴難以明確。其次,基于腫瘤組織樣本的分子分型雖然能一定程度加深對(duì)胰腺癌生物學(xué)特性的認(rèn)識(shí),但對(duì)于進(jìn)一步挖掘潛在的功能差異及開發(fā)相關(guān)的治療靶點(diǎn)并不具有太大的幫助作用。最后,在具體的臨床實(shí)踐中,能否用基因組學(xué)或轉(zhuǎn)錄組學(xué)測(cè)序完全反映胰腺癌患者的個(gè)體化差異從而指導(dǎo)治療仍是巨大的疑問。在當(dāng)代醫(yī)療發(fā)展的背景下,基于患者的腫瘤個(gè)體化研究模型逐漸被重視。類器官模型是其中新興的熱點(diǎn)之一,在對(duì)腫瘤個(gè)體化特性... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞對(duì)照表
前言
第一部分 胰腺類器官庫的構(gòu)建與鑒定
    一、背景
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、小結(jié)
第二部分 利用類器官模型探索胰腺癌轉(zhuǎn)錄組學(xué)及染色質(zhì)開放性的分子分型
    一、背景
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、小結(jié)
第三部分 利用類器官模型個(gè)體化評(píng)估胰腺癌患者化療藥物敏感性
    一、背景
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    五、小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附表
綜述 類器官模型在胰腺癌中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文和參加科研工作情況說明
致謝



本文編號(hào)：3011917