本文關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌組織中p-mTOR及p70s6k的表達(dá)及其臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:肺癌是最常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤,無(wú)論在我國(guó)還是在世界范圍內(nèi),在發(fā)病率及死亡率方面都占惡性腫瘤的首位。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,普遍認(rèn)為是由于吸煙、職業(yè)暴露、大氣污染等多種外部因素誘發(fā)細(xì)胞基因改變,如癌基因活化、抑癌基因失活、自反饋分泌環(huán)激活及細(xì)胞凋亡受到抑制等,進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖失去精準(zhǔn)控制和腫瘤的發(fā)生。研究腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,明確細(xì)胞生長(zhǎng)、代謝過(guò)程中生物信號(hào)的作用機(jī)制,運(yùn)用藥物干預(yù)腫瘤細(xì)胞的代謝,從而達(dá)到治療腫瘤的目的,已成為腫瘤研究新的熱點(diǎn)。肺癌從病理學(xué)角度分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌,相關(guān)研究顯示人類所有肺癌的約4/5是非小細(xì)胞肺癌(non small-cell lung cancer,NSCLC),包括腺癌、大細(xì)胞癌及鱗狀細(xì)胞癌,其余部分為小細(xì)胞肺癌。本研究選擇磷酸化的m TOR(p-mTOR)和p70s6k為研究對(duì)象,采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶連接(S-P)法檢測(cè)上述兩個(gè)指標(biāo)在正常肺泡組織、正常支氣管粘膜組織及非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)水平的差異,分析此種差異與患者臨床病理特征的相關(guān)性,探索差異的發(fā)病機(jī)制及臨床意義,以期達(dá)到肺癌的早診斷、早治療。方法:1實(shí)驗(yàn)對(duì)象非小細(xì)胞肺癌組織、正常肺泡組織及正常支氣管粘膜組織均取自2010年3月至2013年3月在我院胸外科行手術(shù)治療的患者。其中術(shù)前均未進(jìn)行化療、放療的非小細(xì)胞肺癌患者82例,女性18例,男性64例,年齡在42~76歲之間,平均為63.57±9.06歲。鱗狀細(xì)胞癌(以下簡(jiǎn)稱鱗癌)和腺癌是非小細(xì)胞肺癌中的兩種主要類型,大部分由支氣管黏膜上皮癌變而來(lái),少部分由肺泡上皮癌變生成。因此,本研究設(shè)雙對(duì)照組,標(biāo)本取自肺癌同側(cè)遠(yuǎn)端的肺泡組織及支氣管正常粘膜組織,其中正常肺泡對(duì)照組46例,正常支氣管粘膜對(duì)照組50例。46例正常肺泡組織患者中,女性16例,男性30例,年齡在44~68歲之間,平均為56.32±6.16歲;50例正常支氣管粘膜患者中,女性12例,男性38例,年齡在48~78歲之間,平均為63.19±7.58歲。上述分組之間在年齡、性別等方面的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。全部標(biāo)本均由兩位高年資病理醫(yī)師經(jīng)顯微鏡診斷證實(shí)。分組情況:手術(shù)切除的肺癌標(biāo)本82例,其中鱗癌42例,腺癌40例;正常肺泡對(duì)照組49例,支氣管正常粘膜組織50例;非小細(xì)胞肺癌患者根據(jù)臨床病理特征進(jìn)行分組:低分化癌患者32例,中高分化癌患者50例;伴有周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者30例,無(wú)周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者52例;腫瘤直徑大于3厘米52例,直徑小于3厘米30例。2常規(guī)組織學(xué)處理用10%甲醛溶液固定所有實(shí)驗(yàn)標(biāo)本,固定好的標(biāo)本經(jīng)石蠟包埋切片,HE染色。3免疫組織化學(xué)檢測(cè)石蠟包埋病理組織連續(xù)切片,每片組織切片厚度在3.5um~4um之間,放置于60℃~65℃烤箱12小時(shí),常規(guī)脫蠟,組織切片置于檸檬酸修復(fù)液中煮沸修復(fù)抗原,采用SP免疫組化法染色,DAB顯色,以PBS緩沖液代替一抗作陰性對(duì)照,以已知p-mTOR及p70s6k蛋白陽(yáng)性切片作陽(yáng)性對(duì)照。4結(jié)果判定采用雙盲法顯微鏡下觀察結(jié)果。p-mTOR及p70s6k蛋白為細(xì)胞質(zhì)染色,胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性結(jié)果,不染色為陰性結(jié)果。陽(yáng)性結(jié)果判定結(jié)合每張切片陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及染色強(qiáng)度綜合判定。5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行處理和分析,p-mTOR及p70s6k蛋白表達(dá)在肺癌組及雙正常對(duì)照組的陽(yáng)性率比較應(yīng)用c2檢驗(yàn),p-mTOR及p70s6k蛋白表達(dá)分別在鱗癌組、腺癌組與雙正常對(duì)照組的陽(yáng)性率比較用c2檢驗(yàn),p-mTOR及p70s6k蛋白表達(dá)與臨床特征的關(guān)系應(yīng)采用c2檢驗(yàn)。p-mTOR及p70s6k蛋白表達(dá)的關(guān)聯(lián)分析采用秩和檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)間統(tǒng)計(jì)學(xué)差別均以P值來(lái)表示,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P0.05表示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:1 p-mTOR蛋白表達(dá)的組間比較1.1p-mTOR蛋白在正常肺泡細(xì)胞及支氣管粘膜上皮細(xì)胞胞質(zhì)呈淡灰黃色及不顯色,呈弱陽(yáng)性及陰性表達(dá)。p-mTOR蛋白在肺癌細(xì)胞胞質(zhì)呈棕黃色,強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。p-mTOR蛋白在肺癌組中的表達(dá)水平明顯高于肺泡對(duì)照組或支氣管對(duì)照組(P0.01)。1.2p-mTOR蛋白在肺鱗狀細(xì)胞癌組中的表達(dá)水平明顯高于肺泡對(duì)照組或支氣管對(duì)照組(P0.005)。p-mTOR蛋白在肺腺癌組中的表達(dá)水平明顯高于肺泡對(duì)照組或支氣管對(duì)照組(P0.005)。組間兩兩比較,p-mTOR蛋白在正常肺泡對(duì)照組與正常支氣管對(duì)照組之間表達(dá)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=2.727,P0.05)。1.3肺癌組織中p-mTOR蛋白的表達(dá)與臨床病理資料之間的關(guān)系肺癌組中p-mTOR蛋白的表達(dá)與癌組織分化程度明顯相關(guān),其在低分化癌組表達(dá)水平顯著高于中高分化癌組表達(dá)水平(P0.01),而與患者性別、年齡、肺癌的腫瘤大小、組織學(xué)類型及是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)相關(guān)性(P0.05)。2 p70s6k蛋白表達(dá)的組間比較2.1p70s6k蛋白在肺泡細(xì)胞及支氣管粘膜上皮細(xì)胞胞質(zhì)呈淡灰黃色及不顯色,呈弱陽(yáng)性及陰性表達(dá)。p70s6k蛋白在肺癌細(xì)胞胞質(zhì)呈棕黃色,強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。p70s6k蛋白在肺癌組中的表達(dá)水平明顯高于肺泡對(duì)照組或支氣管對(duì)照組(P0.01)。2.2p70s6k蛋白在肺鱗狀細(xì)胞癌組中的表達(dá)水平明顯高于肺泡對(duì)照組或支氣管對(duì)照組(P0.01)。p70s6k蛋白在肺腺癌組中的表達(dá)水平明顯高于肺泡對(duì)照組或支氣管對(duì)照組(P0.01)。組間兩兩比較,p70s6k蛋白在正常肺泡對(duì)照組與正常支氣管對(duì)照組之間表達(dá)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=1.277,P0.05)。2.3肺癌組織中p70s6k蛋白的表達(dá)與臨床病理資料之間的關(guān)系p70s6k蛋白的表達(dá)與與患者性別、年齡和肺癌的腫瘤大小、組織學(xué)類型、分化程度及是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(P0.05)。3肺癌組織中p-mTOR和p70s6k蛋白的表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.210,P0.05)。結(jié)論:1 p-mTOR和p70s6k蛋白在肺癌組中表達(dá)均顯著高于肺泡對(duì)照組或支氣管對(duì)照組,提示在非小細(xì)胞肺癌組織中存在p-mTOR/p70s6k信號(hào)通路激活的現(xiàn)象,在兩種病理類型的非小細(xì)胞肺癌發(fā)病過(guò)程存在相似的促癌機(jī)制。2 p-mTOR表達(dá)水平與肺癌組織的分化程度相關(guān),p-mTOR表達(dá)水平隨肺癌組織惡性程度升高而升高,提示p-mTOR作為基因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成的正性調(diào)控因子,隨腫瘤細(xì)胞惡性程度升高其表達(dá)水平升高,對(duì)于判斷預(yù)后有一定的意義,臨床工作中可根據(jù)表達(dá)水平的波動(dòng)對(duì)治療方案進(jìn)行個(gè)體化的調(diào)整,對(duì)判斷預(yù)后由重要的臨床意義。3 p-mTOR和p70s6k蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)水平呈正相關(guān),提示兩者處于同一信號(hào)通路,在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮協(xié)同促癌作用。聯(lián)合檢測(cè)兩者可對(duì)早期肺癌的發(fā)生具有一定預(yù)警作用。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 肺泡 支氣管 p-mTOR p70s6k 蛋白
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-16
• 資料與方法16-21
• 結(jié)果21-23
• 附圖23-29
• 附表29-35
• 討論35-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述 mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在惡性腫瘤發(fā)病過(guò)程中的作用43-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷56

【參考文獻(xiàn)】

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