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PLSCR1激活STAT1信號(hào)通路促進(jìn)基底樣乳腺癌的發(fā)生發(fā)展

發(fā)布時(shí)間:2021-01-25 15:50
  乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的一類惡性腫瘤。乳腺癌的全球發(fā)病率從上世紀(jì)70年代末開始呈持續(xù)上升趨勢,已成為當(dāng)前社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問題。在我國,乳腺癌的發(fā)病率也逐年上升,每年有20萬左右的女性被確診。當(dāng)前乳腺癌已成為我國女性第一大殺手。乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病,根據(jù)基因表達(dá)的不同可以分為四種亞型:管腔上皮A型、管腔上皮B型、Her2過表迖型及基底樣型。其中基底樣乳腺癌具有遷移、侵襲和增殖能力強(qiáng)等特征,對化療易耐藥,又缺少相應(yīng)的靶向治療方法,預(yù)后是最差的。因此,針對基底樣乳腺癌發(fā)生發(fā)展的特征,找出關(guān)鍵靶點(diǎn)和調(diào)控信號(hào)對乳腺癌的臨床診斷和治療具有較高的指導(dǎo)意義。磷脂爬行酶1(Phospholipid scramblase 1,PLSCR1)是一種Ca2+結(jié)合的棕櫚;疘I型膜蛋白,非棕櫚;腜LSCR1可轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核與基因組DNA序列結(jié)合。最初的研究認(rèn)為PLSCR1主要功能是通過磷脂爬行酶的活性在細(xì)胞激活、損傷或凋亡的過程中促進(jìn)膜磷脂的翻轉(zhuǎn)重排。然而越來越多的研究發(fā)現(xiàn)PLSCR1的生物學(xué)功能并不局限于細(xì)胞膜磷脂分子的跨膜運(yùn)動(dòng);甚至有報(bào)道稱它并不具有磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)子的功能,可能在... 

【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:134 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

PLSCR1激活STAT1信號(hào)通路促進(jìn)基底樣乳腺癌的發(fā)生發(fā)展


1生物信息學(xué)分析PLSCR1在不同亞型乳腺癌中m RNA的表達(dá)情況

生物信息學(xué),乳腺癌,病例,情況


圖4.1.1生物信息學(xué)分析PLSCR1在不同亞型乳腺癌中m RNA的表達(dá)情況同時(shí)我們分析了包含36個(gè)乳腺腫瘤樣本的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)集[68],該Johansson數(shù)據(jù)集包括基底樣乳腺癌病例、管腔上皮A型病例、管腔上皮B型病例、ErbB2過表達(dá)型病例各9例,結(jié)果顯示PLSCR1蛋白在BLBC中的表達(dá)也顯著高于其他亞型(圖4.1.2)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.005。

乳腺癌,蛋白,情況,病例


同時(shí)我們分析了包含36個(gè)乳腺腫瘤樣本的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)集[68],該Johansson數(shù)據(jù)集包括基底樣乳腺癌病例、管腔上皮A型病例、管腔上皮B型病例、ErbB2過表達(dá)型病例各9例,結(jié)果顯示PLSCR1蛋白在BLBC中的表達(dá)也顯著高于其他亞型(圖4.1.2)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.005。為了驗(yàn)證上述分析結(jié)果,我們?nèi)?例Luminal亞型和5例三陰性乳腺癌病人組織標(biāo)本進(jìn)行了蛋白核質(zhì)分離實(shí)驗(yàn),并用Western blotting分別檢測了PLSCR1蛋白在細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PLSCR1蛋白在惡性程度更高的三陰性乳腺癌標(biāo)本中無論在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于惡性程度低的Luminal亞型組織樣本(圖4.1.3)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]乳腺癌不同分子亞型的臨床特點(diǎn)和生存分析[J]. 連臻強(qiáng),何潔華,王曦,唐軍,楊名添.  中華乳腺病雜志(電子版). 2009(02)



本文編號(hào):2999493

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