研究背景胰腺癌病人早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn),診斷時(shí)多屬中晚期。手術(shù)切除是主要的治療方式,但總體預(yù)后較差。早期診斷并施行治療干預(yù)將有利于改善胰腺癌病人的預(yù)后,但是傳統(tǒng)影像學(xué)方法在胰腺癌早期診斷中存在著不同程度的局限性,因此亟待采用新的方法來解決這一難題。光聲成像技術(shù)具有高靈敏度和空間分辨率的特點(diǎn),能夠彌補(bǔ)傳統(tǒng)影像方法在胰腺癌早期診斷中的局限性。胰腺癌細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor,LDLR）隨著腫瘤生長(zhǎng)而表達(dá)增高,可作為胰腺癌的潛在生物標(biāo)志物。小分子肽段Peptide-22能有效結(jié)合LDLR,而不與內(nèi)源性低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）競(jìng)爭(zhēng)。因此,本研究通過評(píng)估靶向LDLR的小分子熒光探針（Peptide-22-Cy7）在裸鼠原位胰腺癌的光聲成像及近紅外熒光手術(shù)導(dǎo)航中的應(yīng)用,以探索胰腺癌早期診斷和精確腫瘤切除的新策略。研究目的通過合成小分子熒光靶向探針（Peptide-22-Cy7）,并將其應(yīng)用于胰腺癌荷瘤裸鼠術(shù)前光聲成像及術(shù)中熒光手術(shù)導(dǎo)航,初步實(shí)現(xiàn)胰腺癌早期診斷及精準(zhǔn)手術(shù)切除。研究方法1、熒光... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．將不同濃度的?

?的ＬＤＬＲ結(jié)合。利用羅丹明－鬼筆環(huán)肽染色細(xì)胞骨架，更好地展現(xiàn)胰腺癌細(xì)胞??ＰＡＮＣ－１對(duì)探針的攝取（放大倍率１００倍）。由圖４ｃ中的組合圖（Ｍｅｒｇｅ）可見，??細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，ＰＡＮＣ－１細(xì)胞與探針Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＩＴＣ孵育１．５小時(shí)后，探針??沿細(xì)胞膜骨架分布，并進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)聚集在細(xì)胞核周圍。??利用流式細(xì)胞術(shù)定量分析兩種細(xì)胞系對(duì)探針Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＵＣ、單純ＦＩＴＣ的??攝取量，以及ＰＡＮＣ－１細(xì)胞阻斷組探針的攝取量。結(jié)果如圖４ｄ所示，紅色代表??Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＩＴＣ組，藍(lán)色代表單純ＦＩＴＣ組，橙色代表阻斷組，綠色代表ＰＢＳ??組。由圖可知Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＵＣ組峰值相較于其他組別峰值出現(xiàn)右移，表明可檢??測(cè)到的熒光強(qiáng)度較強(qiáng)。每個(gè)處理組相應(yīng)的平均熒光強(qiáng)度值，％），如表１，并繪??制成柱狀圖（圖４ｅ），進(jìn)行單因素方差分析。由圖可知，胰腺癌細(xì)胞ＰＡＮＣ－１??對(duì)ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＩＴＣ的攝取量達(dá)到（８６．７±１．２７）?％

值顯著高于對(duì)照組。??尾靜脈注射探針２４小時(shí)后，收集裸鼠主要臟器，檢測(cè)Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－Ｃｙ７探針??及單純Ｃｙ７染料在不同臟器中的分布。由圖５ｃ－ｄ可見，腎臟是探針及染料含量??最多的臟器，除此之外，實(shí)驗(yàn)組腫瘤區(qū)域的探針含量最多，熒光信號(hào)強(qiáng)。??同樣，為了驗(yàn)證Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－Ｃｙ７探針在腫瘤區(qū)域的富集為ＬＤＬＲ介導(dǎo)的靶??向性攝入，本研究建立了裸鼠皮下瘤模型進(jìn)行在體阻斷實(shí)驗(yàn)。如圖５ｅ，注射過??量的ｐｅｐｔｉｄｅ－２２后，從３０分鐘到６小時(shí)，阻斷組熒光信號(hào)顯著低于對(duì)照組熒光??信號(hào)。對(duì)照組皮下瘤熒光信號(hào)明顯，圖５ｆ表明６小時(shí)ＴＢＲ值最高，即腫瘤區(qū)??域熒光信號(hào)最強(qiáng)。隨著游離ｐｅｐｔｉｄｅ－２２在裸鼠體內(nèi)代謝時(shí)間増長(zhǎng)，在體內(nèi)循環(huán)??的Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－Ｃｙ７探針逐漸靶向并積聚在皮下瘤處，因此可見阻斷組的ＴＢＲ值??隨時(shí)間的增長(zhǎng)而增加。通過Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－Ｃｙ７探針與ＬＤＬＲ的特異性結(jié)合


本文編號(hào)：2927711