目的Twist1屬于b HLH（basic helixloop-helix）轉(zhuǎn)錄因子家族,是腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）一個(gè)重要的分子標(biāo)志。Twist1通過抑制E-cadherin表達(dá)誘導(dǎo)上皮性惡性腫瘤EMT過程,使上皮細(xì)胞極性改變,細(xì)胞間粘附作用減弱,進(jìn)而增加細(xì)胞的遷移能力促使腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。Twist1高表達(dá)與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移間的作用機(jī)制已明確報(bào)道�？沟蛲龅鞍准易宄蓡TBcl-2（B-cell lymphoma-2）是細(xì)胞內(nèi)源性凋亡途徑的主要調(diào)節(jié)蛋白,在多種腫瘤中可見Bcl-2高表達(dá),進(jìn)一步研究顯示,Bcl-2還可參與惡性腫瘤的EMT過程,但具體機(jī)制尚未可知。本研究的目的在于探索口腔鱗癌中Bcl-2表達(dá)與Twist1表達(dá)之間的相關(guān)性,驗(yàn)證Bcl-2、Twist1間的相互作用機(jī)制并探索二者協(xié)同作用對(duì)調(diào)控口腔鱗癌EMT促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的影響。方法1.篩選口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系Tca8113及Tb3.1為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,氯化鈷乏氧處理細(xì)胞誘導(dǎo)Bcl-2和Twist1表達(dá),進(jìn)行Bcl-2、Twist1作用機(jī)制研究。應(yīng)用Real-time實(shí)時(shí)... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

不同濃度CoCl2處理口腔鱗癌細(xì)胞系后細(xì)胞存活率

Bcl-2、Twist1 表達(dá)均逐步上調(diào)，并在乏氧 12h 出現(xiàn) Bcl-2、Twist1 同步表達(dá)峰值，繼而隨乏氧時(shí)間延長(zhǎng)，Bcl-2、Twist1 二者表達(dá)水平開始逐漸降低。同樣的，口腔鱗癌細(xì)胞 Tb3.1 則在乏氧 24h 出現(xiàn) Bcl-2、Twist1 表達(dá)峰值（圖 1.2）。由此可見，在口腔鱗癌細(xì)胞中，Bcl-2 和 Twist1 在腫瘤乏氧微環(huán)境下有同步過表達(dá)趨勢(shì)，說明二者之間可能存在某種調(diào)節(jié)或相互作用機(jī)制。

Twist1 沉淀的產(chǎn)物中 Bcl-2 蛋白檢測(cè)結(jié)果陽性（圖1.3）。結(jié)果提示，在口腔鱗癌細(xì)胞中，Bcl-2 和 Twist1 兩個(gè)蛋白之間可以直接相互作用，形成 Bcl-2/Twist1 復(fù)合體。除此之外，乏氧處理后檢測(cè)結(jié)果顯示，Bcl-2或 Twist1 的陽性表達(dá)明顯增強(qiáng)，提示乏氧微環(huán)境能激活口腔鱗癌細(xì)胞中Bcl-2/Twist1 的相互協(xié)同作用，促進(jìn)復(fù)合體的形成（圖 1.3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cancer metastases: challenges and opportunities[J]. Xiangming Guan.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)



本文編號(hào)：2927700