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G蛋白偶聯(lián)受體激酶2調(diào)控M2巨噬細胞β2腎上腺素受體信號在肝細胞癌中的作用

發(fā)布時間:2020-12-19 06:20
  原發(fā)性肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)約占原發(fā)性肝癌的90%,是一種高度惡性腫瘤,全球腫瘤相關(guān)死因第二位。由于HCC的病因尚未完全明確,并且缺乏特效的藥物與治療手段,HCC患者復(fù)發(fā)率高,預(yù)后較差。因此,關(guān)于HCC的新治療方法迫切需要。腫瘤微環(huán)境是指腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中所處的局部生物環(huán)境,主要包括免疫細胞、新生血管細胞、腫瘤相關(guān)成纖維細胞以及一些細胞外基質(zhì)等。巨噬細胞為單核細胞譜系的單核吞噬白細胞,根據(jù)功能不同分為兩型,即M1和M2型巨噬細胞。腫瘤微環(huán)境中浸潤的巨噬細胞稱為腫瘤相關(guān)巨噬細胞(tumor associated macrophages,TAM),以M2型為主。研究表明,TAM與腫瘤進展相關(guān)。肝臟內(nèi)分布大量的自主神經(jīng),包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)。交感神經(jīng)系統(tǒng)激活并釋放去甲腎上腺素和腎上腺素,能夠激活腫瘤細胞或宿主基質(zhì)細胞的β腎上腺素能受體(β-adrenergic receptor,β-AR),促進多種實體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。β2-AR是β-AR的亞型,屬于G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptor,GPCR),具有七個跨... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】:113 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

G蛋白偶聯(lián)受體激酶2調(diào)控M2巨噬細胞β2腎上腺素受體信號在肝細胞癌中的作用


不同分期肝癌患者石蠟切片CD163和CD206的共表達Fig1.Theco-expressionofCD163andCD206inparafinsectionofHCCpatientswithdifferentstages(controlgroupn=10,Ⅰ+Ⅱgroupn=34,Ⅲ+Ⅳgroupn=46)

共表達,肝組織,免疫熒光,對照組


圖 2. CD163 和 CD206 在人 HCC 新鮮組織中的表達Fig 2. The expression of CD163 and CD206 in HCC tissues with different TNM stageA: The expression of CD163 was elevated in HCC tissues with Ⅳstage. The histogramrepresents the relative expression of CD163 in HCC tissues of different groups. B: The expressionof CD206 was elevated in HCC tissues with Ⅳ stage. The histogram represents the relativeexpression of CD206 in HCC tissues of different groups ( x±s, n=3).*P<0.05,**P<0.01 comparedwith control group;##P<0.01 compared with Ⅰ+Ⅱ stage group.4.3 肝癌患者肝組織切片 GRK2 和 CD163 的共表達減少,β2-AR 和 CD163 的共表達增多免疫熒光雙染結(jié)果顯示,在對照組中,只有很少的 CD163+細胞表達 β2-AR,而在肝癌患者肝組織切片中存在大量共表達 β2-AR 和 CD163 的細胞。GRK2 在

共表達,石蠟切片,患者,Ⅳ期


安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文半定量并分析 β2-AR 與 CD163、GRK2 與 CD163 的共表達在Ⅲ+Ⅳ期肝石蠟切片、Ⅰ+Ⅱ期肝癌石蠟切片及對照組織的表達發(fā)現(xiàn),Ⅰ+Ⅱ期肝癌患者組織切片中 GRK2 和 CD163 的共表達較對照組減少,而 β2-AR 和 CD163 的表達增多;Ⅲ+Ⅳ期肝癌患者肝組織切片中 GRK2 和 CD163 的共表達較Ⅰ+ⅡHCC 組進一步減少,β2-AR 和 CD163 的共表達進一步增多(圖 4)。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Role of intrahepatic innervation in regulating the activity of liver cells[J]. Letitia Adela Maria Streba,Cristin Constantin Vere,Alin Gabriel Ionescu,Costin Teodor Streba,Ion Rogoveanu.  World Journal of Hepatology. 2014(03)
[2]Hepatocellular carcinoma and macrophage interaction induced tumor immunosuppressionvia Treg requires TLR4 signaling[J]. Jing Yang, Jin-Xiang Zhang, Hui Wang, Guo-Liang Wang, Qing-Gang Hu, Qi-Chang Zheng, Department of Hepatobiliary Surgery, Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, Hubei Province, China , Department of Emergency Surgery, Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, Hubei Province, China , Department of Medical Genetics, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(23)
[3]Significance and relationship between infiltrating inflammatory cell and tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma tissues[J]. Shao-Hua Peng, Hong Deng, Jian-Feng Yang, Ping-Ping Xie, Cheng Li, Hao Li, Department of Pathology, Medical College, Hunan Normal University, Changsha 410006, Hunan Province, China De-Yun Feng, Department of Pathology, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410078, Hunan Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(41)



本文編號:2925418

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