P-STAT6/Tim-3在調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞極化并抑制膀胱癌進(jìn)展中的作用及機(jī)制
發(fā)布時(shí)間：2020-12-17 14:47
1.研究背景膀胱癌是臨床常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤疾病之一,當(dāng)前,膀胱癌腫瘤微環(huán)境相關(guān)的免疫治療是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),但其作用機(jī)制尚未完全闡明。所以,深入研究膀胱癌的腫瘤微環(huán)境以及調(diào)節(jié)腫瘤增殖及侵襲的機(jī)制,尋找治療膀胱癌的新靶點(diǎn),仍然是當(dāng)前膀胱癌研究的重點(diǎn)。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Tumor associated macrophage,TAM）是指浸潤(rùn)到癌組織周圍并遷移至腫瘤基質(zhì)內(nèi)的巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞主要有兩種極化類型:M1型和M2型。M1型為經(jīng)典活化型,主要表現(xiàn)為促炎及抗腫瘤活性;M2型為替代活化型,主要表現(xiàn)為抗炎及促腫瘤活性。TAM主要為M2型,其促進(jìn)腫瘤疾病進(jìn)展的能力可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）有關(guān)。近期研究表明,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子 6（Signal transducers and activators of transcription 6,STAT6）及T細(xì)胞免疫球蛋白及粘蛋白 3（T-cell immunoglobulin and mucin domain 3,Tim-3）的表達(dá)均在TAM的M2...
【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：164 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
圖２．ＴＨＰ－１細(xì)胞誘導(dǎo)為ＭＯ、Ｍｌ及Ｍ２型巨噬細(xì)胞的表型鑒定??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ檢測(cè)Ｍｌ分子標(biāo)記物ＣＤ８０、ｉＮＯＳ以及Ｍ２分子標(biāo)記物ＣＤ１６３、Ａｒｇ－１的表達(dá)
Ｔｉｍ－３的表達(dá)與Ｍ０組相比無(wú)顯著變化（尸＞０．０５）?；?ＳＴＡＴ６在ＭＯ、Ｍｌ、Ｍ２組的表達(dá)無(wú)顯著差異??（Ｐ＞０．０５）。?（＊＊：?ＰＯ．０１）??圖４??Ａ?Ｂ??１?Ｑ?■?Ｃｏｎｔｒｏｌ??１?．〇＂?＿ＡＳ?１０ｎＭ??■?ＡＳ?１００ｎＭ??Ｏ?Ｔ?〇ＡＳ?３００ｎＭ??＇Ｊ１－５＇?ｇ??Ａｒｇ－１ｌ??￣■?Ｉ?ｃｄｉ６３?ｕ０６?ｍＫｈ??ｍｍ?ｍｍｍ?Ａｃｔｉｎ?ｌ〇３??Ｃｏｎｔｒｏｌ?１〇－?翌?＂〇ＬＢＢＪ＿ＷＬｉ??ＡＳ１５１７４９９（ｎＭ）?Ａｒｇ－１?ＣＤ?１６３??圖４．不同濃度梯度ＳＴＡＴ６抑制劑ＡＳ１５１７４９９對(duì)ＴＨＰ－１細(xì)胞Ｍ２極化的影響??Ｃｏｎｔｒｏｌ為Ｍ２巨嗤細(xì)胞組。Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ檢測(cè)不同濃度梯度（１０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ）??ＡＳ１５１７４９９對(duì)Ｍ２型巨噬細(xì)胞Ａｒｇ－１及ＣＤ丨６３表達(dá)的影響。??Ａ：?Ａｒｇ－１?及?ＣＤ１６３?表達(dá)的?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?條帶；??Ｂ：與對(duì)照組相比，ＡＳ１５１７４９９藥物濃度為１０ｎＭ時(shí)，對(duì)巨噬細(xì)胞Ａｒｇ－１及ＣＤ１６３表達(dá)無(wú)明顯??抑制作用。藥物濃度為１００ｎＭ時(shí)，能夠降低Ａｒｇ－１及ＣＤ１６３的表達(dá)（ＰＣ０．０５）；藥物濃度為３００ｎＭ??時(shí)
達(dá)（Ｐ＜０．０５）；藥物濃度為１００ｎＭ及３００ｎＭ時(shí)，能夠進(jìn)一步降低Ｐ－ＳＴＡＴ６、Ａｒｇ－１的表達(dá)（Ｐ＜０．０１）。??（ＡＳ：?ＡＳ１５１７４９９；?ｎＭ：?ｎｍｏｌ／Ｌ；?＊：?Ｐ＜０．０５；?＊＊：?，Ｐ＜０．０１〇?）??圖６??ｉ?ｄ?■?■?■?ｔ??ｉｉｌｌｌｉ??對(duì)昭組?１０?１００?３００??ＡＳ１５１７４９９?（ｎＭ）??圖６．?ＣＣＫ－８實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度梯度ＡＳ１５１７４９９對(duì)ＴＨＰ－１細(xì)胞的毒性作用??ＣＣＫ－８實(shí)驗(yàn)檢測(cè)１０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ三種濃度的ＡＳ１５１７４９９對(duì)ＴＨＰ－１細(xì)胞的毒性。??與對(duì)照組相比，１０ｎＭ、１００ｎＭ兩種藥物濃度對(duì)ＴＨＰ－１細(xì)胞的活力無(wú)明顯影響（尸＞０．０５）；??ＡＳ１５１７４９９?jié)舛葹椋常埃埃睿蜁r(shí)，ＴＨＰ－１細(xì)胞的活力較對(duì)照組出現(xiàn)下降（Ｐ＜０．０５）。（ｎＭ：?ｎｍｏｌ／Ｌ；??Ｐ＜０．０５〇?）??６３??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]晚期血吸蟲(chóng)病患者外周血NK細(xì)胞Tim-3分子的表達(dá)及其與肝纖維化指標(biāo)的關(guān)系[J]. 武其文,朱翔,付夏,楊進(jìn)孫,操治國(guó),浦春. 中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志. 2015(05)
本文編號(hào)：2922226
【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：164 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
圖２．ＴＨＰ－１細(xì)胞誘導(dǎo)為ＭＯ、Ｍｌ及Ｍ２型巨噬細(xì)胞的表型鑒定??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ檢測(cè)Ｍｌ分子標(biāo)記物ＣＤ８０、ｉＮＯＳ以及Ｍ２分子標(biāo)記物ＣＤ１６３、Ａｒｇ－１的表達(dá)
Ｔｉｍ－３的表達(dá)與Ｍ０組相比無(wú)顯著變化（尸＞０．０５）?；?ＳＴＡＴ６在ＭＯ、Ｍｌ、Ｍ２組的表達(dá)無(wú)顯著差異??（Ｐ＞０．０５）。?（＊＊：?ＰＯ．０１）??圖４??Ａ?Ｂ??１?Ｑ?■?Ｃｏｎｔｒｏｌ??１?．〇＂?＿ＡＳ?１０ｎＭ??■?ＡＳ?１００ｎＭ??Ｏ?Ｔ?〇ＡＳ?３００ｎＭ??＇Ｊ１－５＇?ｇ??Ａｒｇ－１ｌ??￣■?Ｉ?ｃｄｉ６３?ｕ０６?ｍＫｈ??ｍｍ?ｍｍｍ?Ａｃｔｉｎ?ｌ〇３??Ｃｏｎｔｒｏｌ?１〇－?翌?＂〇ＬＢＢＪ＿ＷＬｉ??ＡＳ１５１７４９９（ｎＭ）?Ａｒｇ－１?ＣＤ?１６３??圖４．不同濃度梯度ＳＴＡＴ６抑制劑ＡＳ１５１７４９９對(duì)ＴＨＰ－１細(xì)胞Ｍ２極化的影響??Ｃｏｎｔｒｏｌ為Ｍ２巨嗤細(xì)胞組。Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ檢測(cè)不同濃度梯度（１０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ）??ＡＳ１５１７４９９對(duì)Ｍ２型巨噬細(xì)胞Ａｒｇ－１及ＣＤ丨６３表達(dá)的影響。??Ａ：?Ａｒｇ－１?及?ＣＤ１６３?表達(dá)的?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?條帶；??Ｂ：與對(duì)照組相比，ＡＳ１５１７４９９藥物濃度為１０ｎＭ時(shí)，對(duì)巨噬細(xì)胞Ａｒｇ－１及ＣＤ１６３表達(dá)無(wú)明顯??抑制作用。藥物濃度為１００ｎＭ時(shí)，能夠降低Ａｒｇ－１及ＣＤ１６３的表達(dá)（ＰＣ０．０５）；藥物濃度為３００ｎＭ??時(shí)
達(dá)（Ｐ＜０．０５）；藥物濃度為１００ｎＭ及３００ｎＭ時(shí)，能夠進(jìn)一步降低Ｐ－ＳＴＡＴ６、Ａｒｇ－１的表達(dá)（Ｐ＜０．０１）。??（ＡＳ：?ＡＳ１５１７４９９；?ｎＭ：?ｎｍｏｌ／Ｌ；?＊：?Ｐ＜０．０５；?＊＊：?，Ｐ＜０．０１〇?）??圖６??ｉ?ｄ?■?■?■?ｔ??ｉｉｌｌｌｉ??對(duì)昭組?１０?１００?３００??ＡＳ１５１７４９９?（ｎＭ）??圖６．?ＣＣＫ－８實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同濃度梯度ＡＳ１５１７４９９對(duì)ＴＨＰ－１細(xì)胞的毒性作用??ＣＣＫ－８實(shí)驗(yàn)檢測(cè)１０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ三種濃度的ＡＳ１５１７４９９對(duì)ＴＨＰ－１細(xì)胞的毒性。??與對(duì)照組相比，１０ｎＭ、１００ｎＭ兩種藥物濃度對(duì)ＴＨＰ－１細(xì)胞的活力無(wú)明顯影響（尸＞０．０５）；??ＡＳ１５１７４９９?jié)舛葹椋常埃埃睿蜁r(shí)，ＴＨＰ－１細(xì)胞的活力較對(duì)照組出現(xiàn)下降（Ｐ＜０．０５）。（ｎＭ：?ｎｍｏｌ／Ｌ；??Ｐ＜０．０５〇?）??６３??
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]晚期血吸蟲(chóng)病患者外周血NK細(xì)胞Tim-3分子的表達(dá)及其與肝纖維化指標(biāo)的關(guān)系[J]. 武其文,朱翔,付夏,楊進(jìn)孫,操治國(guó),浦春. 中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志. 2015(05)
本文編號(hào)：2922226
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