研究背景近年來有關(guān)micro RNA（miRNA）方面的研究多且涉及的領(lǐng)域廣,其中在腫瘤方面也成為研究的熱點(diǎn)之一。miRNA是一類主要存在于真核生物細(xì)胞中內(nèi)源性非編碼小分子RNA,長(zhǎng)度約18-24個(gè)核苷酸,主要通過和靶基因3,UTR的配對(duì)來影響靶基因的作用,進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增值、分化、凋亡及腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移等一系列的重要生物學(xué)過程[1,2]。我們的前期臨床研究也發(fā)現(xiàn),miR-22在結(jié)直腸癌腫瘤組織中表達(dá)下調(diào),低表達(dá)miR-22與患者肝轉(zhuǎn)移有關(guān),并且低表達(dá)miR-22患者預(yù)后較差[3]。Sp1是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,具有序列特異性的DNA結(jié)合蛋白,在結(jié)直腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的作用。研究表明Sp1在結(jié)直腸癌中表達(dá)異常升高,且異常高表達(dá)Sp1可以促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、侵襲及遷移[4-6]。PTEN是人體中重要的抑癌基因[7],而且我們前期的研究也發(fā)現(xiàn),PTEN在結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移中起抑制作用[8]。既往研究證實(shí),PTEN主要是通過阻斷AKT信號(hào)通路從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[9]。另外,大量有關(guān)腫瘤方面的研究表明miR-22與PTEN呈正相關(guān)[10-12]。鑒于miR-22、Sp1及... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一章：檢測(cè)miR-22在結(jié)直腸癌組織、肝轉(zhuǎn)移組織及細(xì)胞中的表達(dá)
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二章：miR-22對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞體內(nèi)外生物學(xué)特性的影響
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三章：Sp1為miR-22靶基因的證實(shí)
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四章：miR-22/Sp1負(fù)反饋機(jī)制的證實(shí)
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第五章：miR-22通過靶向抑制Sp1的表達(dá)，從而作用于信號(hào)通路PTEN/AKT抑制結(jié)直腸癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的證實(shí)
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間研究成果



本文編號(hào)：2919682