本文關鍵詞：Rac1在乳腺癌細胞侵襲遷移中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：癌癥是威脅人類健康的主要因素之一,其中乳腺癌已成為女性最易發(fā)癌癥之一。腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移是其難治愈及預后不良的主要原因,因此深入了解腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移機制對于惡性腫瘤的治療是至關重要的。腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移是一個多步驟、多環(huán)節(jié),且由多種因子共同參與調(diào)節(jié)的復雜生物學進程,腫瘤細胞的遷移性運動在這個過程中發(fā)揮重要作用。腫瘤細胞在基質(zhì)中的遷移過程中,首先細胞前端伸出片狀偽足或絲狀偽足;其次腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)間形成新的黏著斑復合物;第三腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)通過整合素、黏著斑等相互作用以維持其伸展狀態(tài);第四腫瘤細胞通過肌動蛋白、肌球蛋白等細胞骨架相關蛋白使胞體收縮,細胞向前運動;最后在RhoA等相關調(diào)節(jié)因子的作用下腫瘤細胞尾部撤回。細胞肌動蛋白骨架及其附屬結(jié)構的動態(tài)變化是腫瘤細胞遷移的基礎。其中微絲、微管的動態(tài)聚合與解聚,細胞膜突起物及細胞偽足的形成是調(diào)節(jié)腫瘤細胞遷移和運動的關鍵因素。一些與細胞肌動蛋白骨架調(diào)節(jié)相關的蛋白如Rho GTPase家族在細胞的遷移運動中發(fā)揮了重要作用。有研究表明在腫瘤細胞遷移運動中,Rac1主要與片狀偽足和細胞膜突起物的形成有關。本論文主要研究了Rac1在乳腺癌細胞遷移過程中的作用和機制。我們首先通過劃痕等實驗證明,相對于低轉(zhuǎn)移能力的MCF-7細胞,惡性的MDA-MB-231細胞具有明顯的片狀偽足及細胞骨架形成,且其遷移能力明顯高于MCF-7細胞。我們進一步分析發(fā)現(xiàn),MDA-MB-231細胞的高遷移能力與細胞骨架調(diào)節(jié)蛋白Rac1的表達水平呈正相關。我們通過RNA沉默技術和抑制劑抑制實驗證明,降低Rac1的表達水平或抑制其活性能夠明顯抑制惡性乳腺癌MDA-MB-231細胞的遷移能力。我們通過使用Rac1下游效應蛋白PAK1的抑制劑,初步證明Rac1可能通過Rac1-PAK途徑調(diào)節(jié)MDA-MB-231細胞的遷移運動。論文結(jié)果可為將Rac1及其相關蛋白作為乳腺癌轉(zhuǎn)移治療靶點的有關應用基礎研究和臨床研究提供理論依據(jù)。
【關鍵詞】：乳腺癌 浸潤轉(zhuǎn)移 侵襲遷移 Rho GTPase Rac1
【學位授予單位】：東北師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 引言8-22
• 一、乳腺癌的研究進展8-12
• （一）乳腺癌的臨床特征8-9
• （二）乳腺癌的治療9-10
• （三）乳腺癌浸潤和轉(zhuǎn)移的分子機制10-11
• （四）乳腺癌浸潤和轉(zhuǎn)移的研究進展11-12
• 二、Rho GTPase家族概述12-18
• （一）Rho GTPase的分子結(jié)構與分類13
• （二）Rho GTPase的調(diào)節(jié)13-15
• （三）Rho GTPase的作用15-17
• （四）Rho GTPase與癌癥17-18
• 三、Rac1在腫瘤中的研究進展18-21
• （一）Rac1與腫瘤細胞增殖、凋亡18-19
• （二）Rac1與腫瘤細胞遷移運動19
• （三）Rac1與腫瘤細胞浸潤轉(zhuǎn)移19-20
• （四）Rac1與EMT進程20
• （五）Rac1與腫瘤細胞血管生成20-21
• 四、本論文研究內(nèi)容及意義21-22
• 實驗材料與方法22-30
• 一、實驗材料22-26
• （一）細胞22
• （二）抗體22
• （三）引物及siRNA序列22-23
• （四）試劑23
• （五）主要儀器及設備23
• （六）主要溶液23-26
• 二、實驗方法26-30
• （一）細胞培養(yǎng)26
• （二）細胞形態(tài)觀察26
• （三）細胞增殖實驗26-27
• （四）細胞劃痕實驗27
• （五）免疫熒光實驗27
• （六）RT-PCR實驗27-28
• （七）SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳28
• （八）流式細胞儀分析28-29
• （九）細胞轉(zhuǎn)染（Rac1的siRNA干涉）實驗29
• （十）軟件及統(tǒng)計分析29-30
• 實驗結(jié)果與分析30-43
• 一、乳腺癌細胞的高遷移能力與片狀偽足的形成及肌動蛋白骨架動態(tài)變化有關30-33
• 二、細胞偽足及骨架對乳腺癌細胞遷移的影響與Rac1的高表達相關33-36
• 三、干涉Rac1抑制了乳腺癌細胞的遷移36-39
• 四、Rac1通過Rac1-PAK1信號通路調(diào)控乳腺癌細胞遷移39-43
• 討論43-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻46-53
• 致謝53

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