本文關(guān)鍵詞：Rac1在乳腺癌細(xì)胞侵襲遷移中的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：癌癥是威脅人類健康的主要因素之一,其中乳腺癌已成為女性最易發(fā)癌癥之一。腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是其難治愈及預(yù)后不良的主要原因,因此深入了解腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移機(jī)制對(duì)于惡性腫瘤的治療是至關(guān)重要的。腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多環(huán)節(jié),且由多種因子共同參與調(diào)節(jié)的復(fù)雜生物學(xué)進(jìn)程,腫瘤細(xì)胞的遷移性運(yùn)動(dòng)在這個(gè)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。腫瘤細(xì)胞在基質(zhì)中的遷移過(guò)程中,首先細(xì)胞前端伸出片狀偽足或絲狀偽足;其次腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間形成新的黏著斑復(fù)合物;第三腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)通過(guò)整合素、黏著斑等相互作用以維持其伸展?fàn)顟B(tài);第四腫瘤細(xì)胞通過(guò)肌動(dòng)蛋白、肌球蛋白等細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白使胞體收縮,細(xì)胞向前運(yùn)動(dòng);最后在RhoA等相關(guān)調(diào)節(jié)因子的作用下腫瘤細(xì)胞尾部撤回。細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架及其附屬結(jié)構(gòu)的動(dòng)態(tài)變化是腫瘤細(xì)胞遷移的基礎(chǔ)。其中微絲、微管的動(dòng)態(tài)聚合與解聚,細(xì)胞膜突起物及細(xì)胞偽足的形成是調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞遷移和運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵因素。一些與細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架調(diào)節(jié)相關(guān)的蛋白如Rho GTPase家族在細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮了重要作用。有研究表明在腫瘤細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)中,Rac1主要與片狀偽足和細(xì)胞膜突起物的形成有關(guān)。本論文主要研究了Rac1在乳腺癌細(xì)胞遷移過(guò)程中的作用和機(jī)制。我們首先通過(guò)劃痕等實(shí)驗(yàn)證明,相對(duì)于低轉(zhuǎn)移能力的MCF-7細(xì)胞,惡性的MDA-MB-231細(xì)胞具有明顯的片狀偽足及細(xì)胞骨架形成,且其遷移能力明顯高于MCF-7細(xì)胞。我們進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),MDA-MB-231細(xì)胞的高遷移能力與細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白R(shí)ac1的表達(dá)水平呈正相關(guān)。我們通過(guò)RNA沉默技術(shù)和抑制劑抑制實(shí)驗(yàn)證明,降低Rac1的表達(dá)水平或抑制其活性能夠明顯抑制惡性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的遷移能力。我們通過(guò)使用Rac1下游效應(yīng)蛋白PAK1的抑制劑,初步證明Rac1可能通過(guò)Rac1-PAK途徑調(diào)節(jié)MDA-MB-231細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)。論文結(jié)果可為將Rac1及其相關(guān)蛋白作為乳腺癌轉(zhuǎn)移治療靶點(diǎn)的有關(guān)應(yīng)用基礎(chǔ)研究和臨床研究提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移 侵襲遷移 Rho GTPase Rac1
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 引言8-22
• 一、乳腺癌的研究進(jìn)展8-12
• （一）乳腺癌的臨床特征8-9
• （二）乳腺癌的治療9-10
• （三）乳腺癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制10-11
• （四）乳腺癌浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展11-12
• 二、Rho GTPase家族概述12-18
• （一）Rho GTPase的分子結(jié)構(gòu)與分類13
• （二）Rho GTPase的調(diào)節(jié)13-15
• （三）Rho GTPase的作用15-17
• （四）Rho GTPase與癌癥17-18
• 三、Rac1在腫瘤中的研究進(jìn)展18-21
• （一）Rac1與腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡18-19
• （二）Rac1與腫瘤細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)19
• （三）Rac1與腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移19-20
• （四）Rac1與EMT進(jìn)程20
• （五）Rac1與腫瘤細(xì)胞血管生成20-21
• 四、本論文研究?jī)?nèi)容及意義21-22
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法22-30
• 一、實(shí)驗(yàn)材料22-26
• （一）細(xì)胞22
• （二）抗體22
• （三）引物及siRNA序列22-23
• （四）試劑23
• （五）主要儀器及設(shè)備23
• （六）主要溶液23-26
• 二、實(shí)驗(yàn)方法26-30
• （一）細(xì)胞培養(yǎng)26
• （二）細(xì)胞形態(tài)觀察26
• （三）細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)26-27
• （四）細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)27
• （五）免疫熒光實(shí)驗(yàn)27
• （六）RT-PCR實(shí)驗(yàn)27-28
• （七）SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳28
• （八）流式細(xì)胞儀分析28-29
• （九）細(xì)胞轉(zhuǎn)染（Rac1的siRNA干涉）實(shí)驗(yàn)29
• （十）軟件及統(tǒng)計(jì)分析29-30
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析30-43
• 一、乳腺癌細(xì)胞的高遷移能力與片狀偽足的形成及肌動(dòng)蛋白骨架動(dòng)態(tài)變化有關(guān)30-33
• 二、細(xì)胞偽足及骨架對(duì)乳腺癌細(xì)胞遷移的影響與Rac1的高表達(dá)相關(guān)33-36
• 三、干涉Rac1抑制了乳腺癌細(xì)胞的遷移36-39
• 四、Rac1通過(guò)Rac1-PAK1信號(hào)通路調(diào)控乳腺癌細(xì)胞遷移39-43
• 討論43-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-53
• 致謝53

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本文編號(hào)：291838