研究背景及意義肺癌是全球主要的惡性腫瘤之一。根據(jù)2011年全球癌癥統(tǒng)計(jì)資料顯示,肺癌的發(fā)病率和死亡率在男性所有癌癥類型中排名第一,占新增癌癥病例總數(shù)的17%,占癌癥相關(guān)死亡總數(shù)的23%。此外,近年來女性肺癌發(fā)病率持續(xù)上升,肺癌已成為第二大最常見的癌癥類型。肺癌的發(fā)生可能是由室內(nèi)外空氣污染以及職業(yè)或環(huán)境致癌物的暴露引起的。肺癌由正常肺上皮細(xì)胞產(chǎn)生,經(jīng)歷多重基因損傷并最終轉(zhuǎn)化為肺部氣道中具有異常生長和侵襲行為的不受控制的增殖細(xì)胞。肺癌有兩種主要的類型:約占85%非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和約占肺癌患者的15%的小細(xì)胞肺癌（SCLC）。NSCLC有三種主要的組織學(xué)類型:腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。腺癌是肺癌最常見的組織學(xué)亞型,約占NSCLC病例的一半,起源于細(xì)支氣管肺泡干細(xì)胞、棒狀細(xì)胞或Ⅱ型肺泡細(xì)胞,肺腺癌也是女性和不吸煙患者的主要類型。肺鱗狀細(xì)胞癌約占NSCLC的30%,主要發(fā)生在大氣道和段支氣管以上,并與吸煙史密切相關(guān)。小細(xì)胞肺癌,起源細(xì)胞尚未確定,但已被推測為源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或獲得神經(jīng)內(nèi)分泌分化的非神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。肺癌是世界范圍內(nèi)臨床負(fù)擔(dān)逐漸加重的疾病,盡管在診斷和治療方面取得了進(jìn)步... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．?Ｓｒｃ敲減抑制了?ＨＣＣ８２７細(xì)胞的遷移和侵襲能力

圖３．敲減Ｓｒｃ下調(diào)ＨＣＣ８２７細(xì)胞中Ｆｎｌ４的表達(dá)并降低ＮＦ－ｋＢ信號的活化。（Ａ）??Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ實(shí)驗(yàn)：Ｓｒｃ敲減對ＮＦ－ｋＢ途徑中Ｆｎｌ４和相關(guān)信號分子水豐的影響的代??表性圖像和定量分析。Ｓｒｃ敲減降低了?Ｆｎｌ４的表達(dá)，并且降低了?ｐ－ｌＫＢａ，?ｐ－ＩＫＫｐ??和核ＮＦ－ｋＢＰ６５的水平。（Ｂ）免疫熒光檢測：Ｓｒｃ敲減對ＮＦ－ｋＢＰ６５的核移位的影??響的代表性圖像。Ｓｒｃ的沉默限制了?ＮＦ－ｋＢ?ｐ６５向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)運(yùn)。＊與ＨＣＣ８２７親代??細(xì)胞相比ｐ?＜０．０５。比例尺，５０微米。??４５??

圖４．?Ｆｎｌ４的過表達(dá)恢復(fù)了?Ｓｒｃ敲減的ＨＣＣ８２７細(xì)胞的遷移和侵襲能力。（Ａ）劃痕??實(shí)驗(yàn)：Ｆｎｌ４過表達(dá)對Ｓｒｃ?＇敲減的ＨＣＣ８２７細(xì)胞遷移影響的代表性圖像和定量分析。??在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)中，與ｓｈＳｒｃ組中的細(xì)胞相比，具有Ｆｎ丨４過表達(dá)的細(xì)胞顯示更高的??閉合率。（Ｂ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗(yàn)：Ｆｎｌ４過表達(dá)對Ｓｒｃ敲減的ＨＣＣ８２７細(xì)胞侵襲的影響??的代表性圖像和定量分析。Ｆｎｌ４在Ｓｒｃ敲減ＨＣＣ８２７細(xì)胞中的過表達(dá)增加穿透??Ｍａｔｒｉｇｅ丨包被的聚碳酸酯膜的細(xì)胞數(shù)量。＊與ｓｈＳｒｃ組相比ｐ?＜０．０５＾放大倍數(shù)，??４０〇ｘ〇??４６??


本文編號：2903298