發(fā)布時間：2020-11-22 03:18

　　 大腸癌是常見的高發(fā)病率癌癥,嚴(yán)重危害著人類健康,且其發(fā)病率持續(xù)上升。大腸腺瘤為大腸癌的癌前病變,早期發(fā)現(xiàn)腺瘤并在內(nèi)鏡下摘除可以顯著降低大腸癌的發(fā)生率,但是摘除后3年內(nèi)腺瘤復(fù)發(fā)率依舊高達(dá)30-40%。既往有報道提出阿司匹林、環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑、鈣劑、維生素D、葉酸等可能具有預(yù)防腺瘤再發(fā)的作用,但或有一定的副作用,或劑量-效益比不確定。黃連素是一種異喹啉類生物堿,可以從黃連、黃柏等多種植物中提取,大量研究證明其具有抗炎、抑菌、改善胰島素抵抗、防癌等作用。黃連素可以誘導(dǎo)大腸癌細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡和抑制炎癥反應(yīng)的作用,從而抑制大腸癌的發(fā)生、發(fā)展,但黃連素是否影響大腸腺瘤內(nèi)鏡下摘除后復(fù)發(fā)以及相關(guān)機(jī)制仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證與探討。本研究選取2015年3月至2016年12月在廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院消化內(nèi)科經(jīng)電子結(jié)腸鏡檢查及病理活檢確診為大腸腺瘤的患者101位,記錄其性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙史、腺瘤特征(數(shù)目、大小、部位、病理類型),隨機(jī)分為黃連素組(A組)和安慰劑對照組(B組),分別給予黃連素300mg bidX 24月、安慰劑300mg bid×24月,并于12月末、24月末復(fù)查腸鏡,收集糞便標(biāo)本進(jìn)行16S rRNA測序分析,評價黃連素預(yù)防大腸腺瘤內(nèi)鏡下摘除后復(fù)發(fā)的作用及對腸道菌群的影響。研究結(jié)果顯示A組與B組組間性別、年齡、BMI、吸煙史、腺瘤特征等基線資料無顯著性差異,兩組具有可比性。干預(yù)治療后12月末及24月末,A組(14.98%;19.04%)復(fù)發(fā)率均低于B組(34.09%;46.42%),且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。干預(yù)治療后12月末兩組糞便菌群16S rRNA測序結(jié)果提示A組放線菌屬斯萊克氏菌(Slackia)明顯高于B組,但兩組α多樣性、β多樣性、菌群各個水平構(gòu)成對比,沒有顯著性差異。最后我們得出結(jié)論:黃連素可以有效預(yù)防大腸腺瘤內(nèi)鏡下摘除后再復(fù)發(fā),黃連素可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群變化抑制腺瘤復(fù)發(fā)。
【學(xué)位單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R735.34
【部分圖文】：

圖１黃連及黃連素分子結(jié)構(gòu)式??

１丄２黃連素的抗炎作用??黃連素的大量研究表明，其在消化系統(tǒng)中具有抗炎作用，主要作用機(jī)制是??調(diào)節(jié)細(xì)胞炎癥因子（圖２）?Ｉ黃連素通過激活巨噬細(xì)胞內(nèi)ＡＭＰ依賴的蛋白激酶??（ＡＭＰＫ）抑制促炎反應(yīng)，顯著下調(diào)促炎子ＴＮＦ－ｏｕ?ＩＬ－ｌｐ、ＩＬ－６、單核細(xì)胞趨化蛋??白＿１（ＭＣＰ－１）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（ＩＮＯＳ）和ＣＯＸ－２的表達(dá)。ＣＯＸ－２在炎癥前??列腺素合成中起著重要作用，黃連素可以抑制ＣＯＸ－２的表達(dá)，從而降低前列腺??素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平。黃連素還有改善促炎細(xì)胞因子誘導(dǎo)的腸上皮緊密連接損傷的??作用，這一過程受到細(xì)胞因子的調(diào)控，如Ｔｈ２細(xì)胞因子ＩＬ－１３，以及ＴＮＦ－ａ和??ＩＦＮ－ｙ。當(dāng)黃連素達(dá)到一定濃度時可以通過抑制ＩＬ－８的產(chǎn)生促進(jìn)黏膜愈合過程，??從而抑制黏膜炎癥。黃連素還可以通過激活ＡＭＰＫ和抑制ＮＦ－ｋＢ途徑下調(diào)多??種肝促炎因子，包括ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６和血清淀粉樣蛋白Ａ３（ＳＡＡ３），這些因子在??脂肪性肝炎的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［７］。這些效應(yīng)不僅在炎癥中起著重要作??用，而且還參與腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白ｌ（ＡＰ－ｌ）和ＮＦ－ｋＢ在炎??癥和癌變中起著重要作用，黃連素濃度在ｌ〇ｍｏｌ／Ｌ以上就能顯著抑制ＡＰ－１和??ＮＦ－ｋＢ的活性。??２??

圖２復(fù)發(fā)率??
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 吳柯;楊俊霞;周岐新;;小檗堿對結(jié)腸癌的體外作用研究[J];中國藥房;2010年15期

本文編號：2894025