肥胖已經(jīng)成為世界性流行性疾病。肥胖會增加不良健康狀況的風(fēng)險,包括心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病、精神障礙以及多種癌癥(尤其是結(jié)腸癌)等。因此,了解肥胖和結(jié)腸癌發(fā)生機制,并且希望找到可以阻止肥胖介導(dǎo)的結(jié)腸癌的天然藥物,將對結(jié)腸癌的預(yù)防和治療有重大意義。本論文使用C57BL/6J 4周齡雄性小鼠作為材料,通過建立肥胖模型,結(jié)腸癌模型,研究肥胖、炎癥和結(jié)腸癌之間的關(guān)系。目前肥胖和結(jié)腸癌之間關(guān)系的機制很多,本論文偏向慢性炎癥機制,但是肥胖與結(jié)腸癌的發(fā)生機制的具體分子通路尚不清楚。我們采用高脂飼料建立肥胖模型,它與人類肥胖形成過程相似；采用氧化偶氮甲烷(AOM)法建立結(jié)腸癌模型,死亡率低,成瘤高效,這兩種建模方法被廣泛應(yīng)用于肥胖和結(jié)腸癌的研究。姜黃素在很多研究成果中表明具有抗炎抗癌的效果,并且是一種天然的植物成分,無毒副作用,可用來作為炎癥和結(jié)腸癌的預(yù)防和治療藥物。本研究主要采取動物模型和分子檢測手段,探究肥胖、炎癥與結(jié)腸癌的關(guān)系。具體工作歸納如下：1.建立起肥胖模型和結(jié)腸癌模型。本研究采用60 kcal%高脂飼料和氧化偶氮甲烷法來建立肥胖模型和結(jié)腸癌模型,統(tǒng)計肥胖度、體重平均值、器官質(zhì)量、脂肪濕重、Lee's指數(shù)以及腫瘤樣組織個數(shù)和隱窩異常病灶(aberrant crypt foci,ACF)的量,觀察HE病理染色圖。結(jié)果表明,肥胖組的各項指標(biāo)均滿足肥胖標(biāo)準(zhǔn),結(jié)腸組織也出現(xiàn)了腫瘤樣組織和ACF病灶。以上結(jié)果表明,肥胖模型和結(jié)腸癌模型建立成功。2.肥胖、炎癥和結(jié)腸癌關(guān)系研究。本實驗通過RT-PCR法定量檢測TNF-α、 IL-6、IL-10和IFN-γ,實驗結(jié)果表明,在肥胖組和結(jié)腸癌組中它們的表達(dá)量均高于對照組,尤其是TNF-α和IL-6更為明顯。HE染色實驗更加直觀的告訴我們,炎癥反應(yīng)與結(jié)腸癌以及肥胖之間的聯(lián)系。以上實驗結(jié)果表明,炎性因子有可能是肥胖和結(jié)腸癌之間的橋梁。這一結(jié)果與我們的假設(shè)相一致。3.姜黃素的抗炎抗癌效果研究。本實驗采用姜黃素灌喂的方式,對比肥胖組、結(jié)腸癌組和姜黃素組的相關(guān)肥胖指標(biāo)和結(jié)腸癌組織特征,結(jié)果表明,肥胖度、炎性因子和ACF病灶等指標(biāo)都降低。這說明姜黃素一定程度上抑制了肥胖的發(fā)生,同時也在一定程度上可以抑制肥胖誘導(dǎo)的炎癥和結(jié)腸癌的發(fā)生。4.炎癥介導(dǎo)的結(jié)腸癌與Wnt信號通路的研究。本實驗通過RT-PCR實驗和Western Blot實驗檢測TNF-α、p-GSK-3β和β-catenin的表達(dá)水平,結(jié)果表明,肥胖誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生,引發(fā)TNF-α表達(dá)異常,同時Wnt/β-catenin通路中的關(guān)鍵因子p-GSK-3β:和β-catenin在細(xì)胞內(nèi)的異常積累。這表明,TNF-α了能是Wnt/β-catenin言號通路的激活因子,影響了Wnt/β-catenin通路中的關(guān)鍵因子GSK-3β的磷酸化狀態(tài),從而導(dǎo)致β-catenin在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的異常積累。
【學(xué)位單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R735.3
【部分圖文】：

１６．７％和５．４％，２０１０年成年人肥胖和超重率提升到了３０．４％和１２．１％。經(jīng)過了Ｈ十??年，２０１０年的超重和肥胖率明顯高于１９９０年和２０００年的水平。由此看出，中國的??肥胖率正在驚人的速度急速增長，圖１．２顯示了?１９８９－２００９年中國成年居民超重??與肥胖的患病率［１５１。??３??

２０１０年在全世界范圍內(nèi)，兒童和青少年群體肥胖人數(shù)己達(dá)４３００萬，從１９９０年至２０１０??年十年期間肥胖率迅速増加，由４．?２％上升到６．?７％，預(yù)計到２０２０年兒童青少年肥胖??患者人口將達(dá)６０００萬，肥胖率將提升至９．?５％。圖１．３顯示了美國１９６０－２０１０年兒童??和青少年的化胖患病率的變化￡＂３。而在中國城市地區(qū)的學(xué)前兒童（２－６歲）中報道??指出，肥胖的比例由１９８９年的１．５％增加到了?１９９７年的１２．?６％，并且超重的比例也在??同時由１４．?６％增加到了２８．?９％。雖然在２００４年其水平下降了，但是下降比例并沒有??能夠達(dá)到整體的３４％ｆ＂＝。除此之外，更可能的是増加超重和肥胖的發(fā)生幾率，特??別是兒童和青少年群體，身體過重和肥胖巧總共占的比例達(dá)到了?６８％。??４??

?２００９??Ｙｅａｒ??圖１．２?１９８９－２００９年中國成年居民超重與祀胖的患病率??除了上述各地區(qū)肥胖總?cè)嗽怀试黾于厔荩逝值牧硪粋�趨勢特征為年輕化。??２０１０年在全世界范圍內(nèi)，兒童和青少年群體肥胖人數(shù)己達(dá)４３００萬，從１９９０年至２０１０??年十年期間肥胖率迅速増加，由４．?２％上升到６．?７％，預(yù)計到２０２０年兒童青少年肥胖??患者人口將達(dá)６０００萬，肥胖率將提升至９．?５％。圖１．３顯示了美國１９６０－２０１０年兒童??和青少年的化胖患病率的變化￡＂３。而在中國城市地區(qū)的學(xué)前兒童（２－６歲）中報道??指出，肥胖的比例由１９８９年的１．５％增加到了?１９９７年的１２．?６％，并且超重的比例也在??同時由１４．?６％增加到了２８．?９％。雖然在２００４年其水平下降了，但是下降比例并沒有??能夠達(dá)到整體的３４％ｆ＂＝。除此之外，更可能的是増加超重和肥胖的發(fā)生幾率，特??別是兒童和青少年群體
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本文編號：2893102