目的:乳腺癌是我國女性發(fā)病率第一位的惡性腫瘤,目前缺乏相關(guān)的早期預(yù)測生物學(xué)指標(biāo),臨床上早期乳腺癌的占比還是比較的低,而中、晚期乳腺癌伴有較高的死亡率。Her-2陽性乳腺癌得益于靶向藥物赫賽汀的應(yīng)用,其預(yù)后較前有了大幅度的提高。但是Her-2陽性乳腺癌常出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,也有部分Her-2陽性乳腺癌病人伴有赫賽汀耐藥現(xiàn)象,因此動態(tài)監(jiān)測乳腺癌Her-2狀態(tài)的變化,有利于針對Her-2陽性乳腺癌的精準(zhǔn)治療。本研究中,我們檢測正常人群與乳腺癌患者術(shù)前以及新輔助化療期間外周血Her-2 mRNA水平及其變化規(guī)律,以探索其潛在的診斷和預(yù)后價值。方法:2016年08月至2017年08月,收集了70名未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的外周血,50名Her-2陰性和20名Her-2陽性患者,手術(shù)前后(術(shù)前,N=70;術(shù)后,N=13;新輔助化療,N=5);對照組來自35名沒有乳腺癌病史的健康個體的外周血。外周血5ml存貯于吉瑪公司研發(fā)的含有RNA保護(hù)液的真空采血管內(nèi)、4°C冰箱保存,一步法Her-2 RT-q PCR試劑盒(蘇州吉馬公司)檢測Her-2 mRNA。新輔助化療期間測量的Her-2表達(dá)曲線與新輔助化療療效如腫塊大小的變化進(jìn)行比較。結(jié)果:組織Her-2陽性患者外周血Her-2 mRNA相對水平的均值為4.52(0.39-29.92),Her-2陰性為1.89(0.14-26.71),健康對照樣品為1.12(0.48-4.41),我們發(fā)現(xiàn)在健康女性和乳腺癌患者之間的外周血Her-2 mRNA水平存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異(p0.0001,單因素方差分析)�；趤碜詫φ战M的樣品的95%置信區(qū)間的上限值,建立健康受試者中循環(huán)Her-2水平的臨界值1.512�；诮M織學(xué)Her-2的狀態(tài),建立循環(huán)血Her-2陽性水平的臨界值1.72。外周血中Her-2 mRNA的水平與原發(fā)腫瘤組織樣本中的Her-2狀態(tài)、Ki-67表達(dá)和淋巴脈管侵犯相關(guān),而與原發(fā)腫瘤的淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤分期、腫瘤分級、腫瘤大小、患者年齡、雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)狀態(tài)無關(guān)。在接受新輔助化療的患者中,Her-2 mRNA水平與化療反應(yīng)性(通過MRI測量原發(fā)性腫瘤的大小來確定)相關(guān)。結(jié)論:外周血Her-2 mRNA的基線和早期變化表明,Her-2 mRNA可能是乳腺癌的潛在診斷性生物標(biāo)志物,并且是預(yù)測新輔助療法功效的預(yù)后標(biāo)志物。
【學(xué)位單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9
【文章目錄】：
中文摘要
abstract
一：前言
二：材料與方法
    1.入組人群
    2.血樣收集與保存
    3.EZOL法血液總RNA抽提
    4.熒光RT-PCR法
    5.HER-2 MRNART-QPCR的靈敏度評估方法
    6.HER-2 MRNART-QPCR的特異度評估方法
    7.相對表達(dá)量的確定
    8.利用GRAPHPADPRISM6.01軟件測試正常人群與乳腺癌患者外周血HER-2水平表達(dá)性差異
    9.利用SPSS22.0軟件繪制外周血HER-2相對表達(dá)量與組織HER-2水平ROC曲線
    10.統(tǒng)計學(xué)方法
三：結(jié)果
    1.患者臨床資料
    2.RT-QPCR檢測HER-2 MRNA的靈敏度評估
    3.HER-2MRNART-QPCR的特異度評估
    4.乳腺癌患者和對照組中外周血HER-2MRNA水平的變化
    5.術(shù)前和術(shù)后的HER-2 MRNA水平變化分析
    6.循環(huán)HER-2 MRNA是接受新輔助化療患者的預(yù)后生物標(biāo)志物
四：討論
五：結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝

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2 孫君重;宋海峰;宋三泰;劉芳;王如良;李留樹;;靶向HER-2 mRNA反義硫代寡核苷酸體外抗乳腺癌活性研究[J];腫瘤防治研究;2005年12期

3 黃亞強(qiáng);鐘惟德;畢學(xué)成;張陽德;;HER-2 mRNA值在前列腺癌中的表達(dá)和意義[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2010年03期

4 楊栓平,宋海峰,宋三泰,鄭曉玲,張鳳霞;靶向HER-2 mRNA反義寡核苷酸對SK-BR-3乳腺癌細(xì)胞Caspase-3蛋白表達(dá)的影響[J];中國藥理學(xué)通報;2003年05期

5 孫君重;宋海峰;李留樹;宋三泰;朱建華;趙暉;;靶向HER-2 mRNA反義寡核苷酸抗乳腺癌增殖的體內(nèi)研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2006年08期

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本文編號：2884993