乳腺癌腫瘤異質(zhì)性表現(xiàn)及新輔助化療療效相關(guān)性

發(fā)布時間：2020-11-13 19:20

　　背景:隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與診療水平及理念的進步,乳腺癌的治療策略與療效取得了很大的進步。然而,乳腺癌如今已成為女性人群中較為常見的惡性疾病,發(fā)病年齡也趨于年輕化,發(fā)病率不斷上升。乳腺癌的治療以手術(shù)治療為核心,放射治療和化療靶向治療為輔助治療,其中新輔助(NAC)化療作為乳腺癌的一種常見治療方法發(fā)揮著重要作用。相關(guān)研究顯示,不同類型惡性腫瘤和同一腫瘤細胞在核型突變上存在著一定的差異,同一腫瘤的不同子代之間也有所差異。由于腫瘤在DNA細胞分裂周期上的異質(zhì)性,在細胞增殖和藥物治療敏感性存在著差異,具有較強活力及生存力的腫瘤細胞可產(chǎn)生穩(wěn)定的后代遺傳。大量資料證實,乳腺癌患者在新輔助化療前后,其腫瘤異質(zhì)性會發(fā)生改變。新輔助化療后生存能力較弱的突變細胞被殺死,而對治療不敏感的突變腫瘤細胞可再次增殖,使腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。同時,復(fù)發(fā)或殘留腫瘤后代細胞遺傳不穩(wěn)定性增加,適應(yīng)能力增強,逐漸形成趨于穩(wěn)定的克隆群體。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)ER、PR、HER-2及Ki-67等分子生物學(xué)指標逐漸滿足腫瘤研究的發(fā)展需求。研究新輔助化療前后分子生物學(xué)指標的變化及差異從而準確預(yù)測化療效果及臨床預(yù)后,對乳腺癌患者實現(xiàn)個體化治療的開展,具有重要的意義與價值。目的:比較分析新輔助化療前后分子生物學(xué)指標(ER、PR、HER-2及Ki-67)表達差異,及與化療療效之間的相關(guān)性,從而準確預(yù)測乳腺癌新輔助化療療效,為治療提供依據(jù),使治療效果達到最大化。方法:收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2015年1月至2017年10月乳腺外科乳腺癌患者,核心針穿刺活檢術(shù)后依據(jù)病理結(jié)果行NAC治療,患者全部為女性,入院前未行特殊治療,于我院就診專科查體及輔助檢查初步診斷為乳腺癌,伴不同程度腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,均未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,入院后由主治醫(yī)師對患者行CNB,免疫組化sp法檢測病理類型及組織學(xué)分型,ER、PR、HER-2及Ki-67表達狀況,行2-6周期TEC或者ET方案新輔助化療,化療后行乳腺癌改良根治術(shù)或根治術(shù),獲得常規(guī)病理、組織學(xué)分級、免疫組化指標、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率,依據(jù)Miher-Payne分級系統(tǒng)標準評價化療后的病理反應(yīng)。結(jié)果:1.84例乳腺癌患者中,浸潤性導(dǎo)管癌為79例,浸潤性小葉癌為4例,浸潤性微乳頭狀癌為1例,腫瘤直徑大小為1-12cm,患者初診時腋窩淋巴結(jié)腫大陽性率為71.43%(60/84),所有患者均未發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。ET方案為51例,TEC方案為33例。2.NAC前后ER、PR、Her-2改變率分別為11.9%、16.7%、23.8%,前后改變率無明顯差異(P0.05),Ki-67改變率為49.3%(P0.05),具有統(tǒng)計學(xué)意義。3.NAC前后ER、PR、Her-2改變率與MP分級無明顯相關(guān)性(P0.05),Ki-67改變率與MP分級具有相關(guān)性(P0.05),并呈現(xiàn)下降趨勢。4.在各分子分型的乳腺癌中,Luminal型、Her-2過表達型和三陰性乳腺癌彼此比較,免疫組化指標在新輔助化療前后的改變無明顯差異,Her-2過表達型與其他兩型相比較,Her-2指標變化明顯,呈現(xiàn)陰性變化趨勢。結(jié)論:1.NAC 前后 ER、PR、HER-2、Ki-67 指標會發(fā)生改變,ER、PR、Her-2前后改變無明顯差異,Ki-67指標在新輔助化療之后變化明顯,呈下降趨勢,其變化與MP分級具有明顯相關(guān)性。Ki-67指標的改變可以作為新輔助化療有效性的預(yù)測指標。2.各分子分型的乳腺癌NAC前后異質(zhì)性變化無明顯不同。3.Her-2過表達型與其他兩型相比較,Her-2指標在新輔助化療前后變化較為明顯。Her-2過表達型新輔助化療前后Her-2指標容易轉(zhuǎn)陰。對于Her-2過表達類型或者化療后由陽轉(zhuǎn)陰,很有必要進一步行FISH檢測Her-2表達狀態(tài)。4.NAC前后分子指標的改變體現(xiàn)了腫瘤細胞的異質(zhì)性。腫瘤異質(zhì)性及所導(dǎo)致的腫瘤生物學(xué)行為的變化,對臨床預(yù)后及個體化治療具有重要意義。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

乳腺癌組織

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???對心電圖異常尤其有心臟病史患者行多普勒超聲檢查，排除化療禁忌。??３．免疫組化結(jié)果判定??３．１ＥＲ、ＰＲ??參照ＡＳＣＯ／ＣＡＰ檢測指南［７］，ＥＲ、ＰＲ免疫組化判定標準如下：??ＥＲ、ＰＲ陰陽性判定?細胞染色??ＥＲ?（＿）、ＰＲ?（?—）?細胞核著色＜１％??ＥＲ（?＋?）、ＰＲ（?＋?）?細胞核著色＞１％??ＥＲ（?＋?＋?）、ＰＲ（?＋?＋?）?２５％－５０％著色，細胞內(nèi)棕色顆粒染色較深??ＥＲ（?＋?＋?＋?）、ＰＲ（?＋?＋?＋?）?＞５０％染色，細胞內(nèi)棕色顆粒多呈深棕色??

棕色,免疫組化,細胞內(nèi),細胞核