背景:隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展與診療水平及理念的進(jìn)步,乳腺癌的治療策略與療效取得了很大的進(jìn)步。然而,乳腺癌如今已成為女性人群中較為常見(jiàn)的惡性疾病,發(fā)病年齡也趨于年輕化,發(fā)病率不斷上升。乳腺癌的治療以手術(shù)治療為核心,放射治療和化療靶向治療為輔助治療,其中新輔助(NAC)化療作為乳腺癌的一種常見(jiàn)治療方法發(fā)揮著重要作用。相關(guān)研究顯示,不同類型惡性腫瘤和同一腫瘤細(xì)胞在核型突變上存在著一定的差異,同一腫瘤的不同子代之間也有所差異。由于腫瘤在DNA細(xì)胞分裂周期上的異質(zhì)性,在細(xì)胞增殖和藥物治療敏感性存在著差異,具有較強(qiáng)活力及生存力的腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生穩(wěn)定的后代遺傳。大量資料證實(shí),乳腺癌患者在新輔助化療前后,其腫瘤異質(zhì)性會(huì)發(fā)生改變。新輔助化療后生存能力較弱的突變細(xì)胞被殺死,而對(duì)治療不敏感的突變腫瘤細(xì)胞可再次增殖,使腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。同時(shí),復(fù)發(fā)或殘留腫瘤后代細(xì)胞遺傳不穩(wěn)定性增加,適應(yīng)能力增強(qiáng),逐漸形成趨于穩(wěn)定的克隆群體。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)ER、PR、HER-2及Ki-67等分子生物學(xué)指標(biāo)逐漸滿足腫瘤研究的發(fā)展需求。研究新輔助化療前后分子生物學(xué)指標(biāo)的變化及差異從而準(zhǔn)確預(yù)測(cè)化療效果及臨床預(yù)后,對(duì)乳腺癌患者實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的開(kāi)展,具有重要的意義與價(jià)值。目的:比較分析新輔助化療前后分子生物學(xué)指標(biāo)(ER、PR、HER-2及Ki-67)表達(dá)差異,及與化療療效之間的相關(guān)性,從而準(zhǔn)確預(yù)測(cè)乳腺癌新輔助化療療效,為治療提供依據(jù),使治療效果達(dá)到最大化。方法:收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2015年1月至2017年10月乳腺外科乳腺癌患者,核心針穿刺活檢術(shù)后依據(jù)病理結(jié)果行NAC治療,患者全部為女性,入院前未行特殊治療,于我院就診專科查體及輔助檢查初步診斷為乳腺癌,伴不同程度腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,均未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,入院后由主治醫(yī)師對(duì)患者行CNB,免疫組化sp法檢測(cè)病理類型及組織學(xué)分型,ER、PR、HER-2及Ki-67表達(dá)狀況,行2-6周期TEC或者ET方案新輔助化療,化療后行乳腺癌改良根治術(shù)或根治術(shù),獲得常規(guī)病理、組織學(xué)分級(jí)、免疫組化指標(biāo)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率,依據(jù)Miher-Payne分級(jí)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)化療后的病理反應(yīng)。結(jié)果:1.84例乳腺癌患者中,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為79例,浸潤(rùn)性小葉癌為4例,浸潤(rùn)性微乳頭狀癌為1例,腫瘤直徑大小為1-12cm,患者初診時(shí)腋窩淋巴結(jié)腫大陽(yáng)性率為71.43%(60/84),所有患者均未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。ET方案為51例,TEC方案為33例。2.NAC前后ER、PR、Her-2改變率分別為11.9%、16.7%、23.8%,前后改變率無(wú)明顯差異(P0.05),Ki-67改變率為49.3%(P0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.NAC前后ER、PR、Her-2改變率與MP分級(jí)無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05),Ki-67改變率與MP分級(jí)具有相關(guān)性(P0.05),并呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。4.在各分子分型的乳腺癌中,Luminal型、Her-2過(guò)表達(dá)型和三陰性乳腺癌彼此比較,免疫組化指標(biāo)在新輔助化療前后的改變無(wú)明顯差異,Her-2過(guò)表達(dá)型與其他兩型相比較,Her-2指標(biāo)變化明顯,呈現(xiàn)陰性變化趨勢(shì)。結(jié)論:1.NAC 前后 ER、PR、HER-2、Ki-67 指標(biāo)會(huì)發(fā)生改變,ER、PR、Her-2前后改變無(wú)明顯差異,Ki-67指標(biāo)在新輔助化療之后變化明顯,呈下降趨勢(shì),其變化與MP分級(jí)具有明顯相關(guān)性。Ki-67指標(biāo)的改變可以作為新輔助化療有效性的預(yù)測(cè)指標(biāo)。2.各分子分型的乳腺癌NAC前后異質(zhì)性變化無(wú)明顯不同。3.Her-2過(guò)表達(dá)型與其他兩型相比較,Her-2指標(biāo)在新輔助化療前后變化較為明顯。Her-2過(guò)表達(dá)型新輔助化療前后Her-2指標(biāo)容易轉(zhuǎn)陰。對(duì)于Her-2過(guò)表達(dá)類型或者化療后由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰,很有必要進(jìn)一步行FISH檢測(cè)Her-2表達(dá)狀態(tài)。4.NAC前后分子指標(biāo)的改變體現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性。腫瘤異質(zhì)性及所導(dǎo)致的腫瘤生物學(xué)行為的變化,對(duì)臨床預(yù)后及個(gè)體化治療具有重要意義。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???對(duì)心電圖異常尤其有心臟病史患者行多普勒超聲檢查，排除化療禁忌。??３．免疫組化結(jié)果判定??３．１ＥＲ、ＰＲ??參照ＡＳＣＯ／ＣＡＰ檢測(cè)指南［７］，ＥＲ、ＰＲ免疫組化判定標(biāo)準(zhǔn)如下：??ＥＲ、ＰＲ陰陽(yáng)性判定?細(xì)胞染色??ＥＲ?（＿）、ＰＲ?（?—）?細(xì)胞核著色＜１％??ＥＲ（?＋?）、ＰＲ（?＋?）?細(xì)胞核著色＞１％??ＥＲ（?＋?＋?）、ＰＲ（?＋?＋?）?２５％－５０％著色，細(xì)胞內(nèi)棕色顆粒染色較深??ＥＲ（?＋?＋?＋?）、ＰＲ（?＋?＋?＋?）?＞５０％染色，細(xì)胞內(nèi)棕色顆粒多呈深棕色??

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【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2882536