目的:PAQR3是一種新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制因子,其在食管癌中的功能尚未得到很好的驗證。本研究將探討PAQR3與食管鱗癌患者生存預(yù)后及臨床表型的關(guān)系。方法:采用實時定量RT-PCR和免疫組化方法對80例ESCC和其對應(yīng)癌旁組織中PAQR3mRNA、蛋白表達(dá)量進(jìn)行檢測。使用去甲基化試劑5-氮雜-2'-脫氧胞苷(5-Aza-CdR)處理ESCC細(xì)胞系,然后測定其中的PAQR3表達(dá)。探索PAQR3過表達(dá)對細(xì)胞增殖、集落形成、侵襲和腫瘤發(fā)生的影響。結(jié)果:研究結(jié)果顯示癌組織中PAQR3的表達(dá)量較癌旁組織顯著降低。臨床病理學(xué)分析顯示,PAQR3的表達(dá)與民族(P=0.032),T分期(P=0.019),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)(P=0.011)和局部復(fù)發(fā)(P=0.009)有顯著相關(guān)性。值得注意的是,Kaplan-Meier生存曲線顯示PAQR3表達(dá)下降與ESCC患者預(yù)后差相關(guān)。遠(yuǎn)期生存(1、3、5年總生存率)存在差異(PAQR3高表達(dá)組:93%,68%,45%;PAQR3低表達(dá)組:82%,35%,25%;x~2=14.497,P0.05)。多變量分析顯示,PAQR3表達(dá)是ESCC患者生存的獨立預(yù)后指標(biāo)。與正常食管上皮細(xì)胞相比,ESCC細(xì)胞的PAQR3水平顯著較低。5-Aza-CdR處理對于ESCC細(xì)胞的PAQR3表達(dá)有誘導(dǎo)作用。PAQR3過表達(dá)對于ESCC的細(xì)胞增殖,集落形成和侵襲具有顯著的抑制作用。此外,PAQR3過表達(dá)會阻斷細(xì)胞從G1期向S期的轉(zhuǎn)化,這與p27和p21的誘導(dǎo)以及細(xì)胞周期蛋白D1和CDK2的減少有關(guān)。可能的機制是,PAQR3的過表達(dá)抑制了ESCC細(xì)胞中ERK1/2的磷酸化。體內(nèi)致瘤研究證實,PAQR3過表達(dá)會阻礙ECA-109移植瘤的發(fā)展,并抑制ERK信號傳導(dǎo)的激活。結(jié)論:PAQR3表達(dá)水平與食管鱗癌臨床病理特征相關(guān)并影響患者生存預(yù)后;PAQR3在ESCC中被表觀遺傳沉默,恢復(fù)PAQR3能抑制ESCC細(xì)胞的侵襲性表型。因此,PAQR3可能在ESCC的進(jìn)展中起重要作用,并成為ESCC靶向治療的潛在候選者。
【學(xué)位單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R735.1
【部分圖文】：

AB圖1-1 食管鱗癌樣本中PAQR3mRNA表達(dá)減少（A）通過q PCR 方法檢測在 80對配對的食管鱗狀細(xì)胞癌組織和癌旁組織中的RAQR3 mRNA 表達(dá)水平，以GAPDH 作為內(nèi)參基因（B）顯示了腫瘤樣本中PAQR3 mRNA相對表達(dá)量與癌旁標(biāo)本中的相對比例Fig. 1-1 Expression of PAQR3 is reduced in ESCC samplesThe relative level of PAQR3 mRNA in human ESCC tissues in comparison with PCHNTspecimen from 80 esophageal cancer patients is shown in（A）.PAQR3 mRNA level was determined byquantitative RT-PCR and adjusted for GAPDH. The relative ratio of PAQR3 mRNA in the cancersamples vs PCHNT samples is shown in（B）.

T2 23 1.39（0.49-3.91） 0.525 2.33（0.74-7.38） 0.T3 26 0.55（0.19-1.54） 0.255 0.54（0.12-2.42） 0.T4 11 0.49（0.72-3.35） 0.469 0.34（0.08-1.37） 0.ymph node metastasis 5.371 0.021 4.776 0.031Negative 38 1 1Positive 42 1.74（1.20-2.53） 0.004 2.08（1.12-3.87） 0.ecurrence 6.363 0.012 5.221 0.023No 48 1 1Yes 32 0.636（1.155-2.609） 0.029 1.86（1.92-3.76） 0.istance metastasis 4.621 0.032 3.135 0.075No 60 1 1Yes 20 1.223（0.384-3.893） 0.733 1.07（0.75-1.54） 0.AQR3 4.998 0.028 4.094 0.043Low 57 1 1Normal/High 23 1.76（1.05-2.96） 0.033 3.63（1.02-12.95） 0.

A：KYSE150細(xì)胞 B：ECA-109細(xì)胞C：TE-1細(xì)胞圖2-1 人類食管癌細(xì)胞系Fig.2-1 Human esophageal cancer cell line1.3.2 5-Aza-CdR處理細(xì)胞將ECA-109和TE-1細(xì)胞與終濃度為1μM的5-氮雜-2'-脫氧胞苷（5-Aza-CdR；
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本文編號：2860948