目的:本文旨在分析linc00324在乳腺癌組織中的表達(dá)水平及其與臨床病理指標(biāo)之間的相關(guān)性,并研究linc00324對(duì)乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,以期為乳腺癌的診斷治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:一、借助TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)和GEO數(shù)據(jù)庫(kù)分析linc00324在960例乳腺癌患者組織中的表達(dá)水平,用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析linc00324與多種臨床參數(shù)的關(guān)系并評(píng)估其診斷預(yù)后價(jià)值。二、收集39例乳腺癌患者組織及相應(yīng)癌旁組織,用qRT-PCR檢測(cè)linc00324在乳腺癌組織中的表達(dá)水平,并分析其與患者臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性;分別用qRT-PCR和免疫組化分析CTC1和WT1在乳腺癌組織中的表達(dá),及其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系,并進(jìn)一步分析linc00324的表達(dá)與CTC1和WT1的相關(guān)性。三、構(gòu)建linc00324慢病毒重組體和過(guò)表達(dá)linc00324乳腺癌細(xì)胞株;用CCK8實(shí)驗(yàn)、Transwell實(shí)驗(yàn)、劃痕實(shí)驗(yàn)、FACS分析linc00324對(duì)乳腺癌細(xì)胞株生物學(xué)行為的影響;qRT-PCR分析過(guò)表達(dá)linc00324對(duì)wnt信號(hào)通路中β-catenin表達(dá)的影響。結(jié)果:一、利用數(shù)據(jù)庫(kù)分析linc00324在960例乳腺癌中的表達(dá)及意義:(1)Linc00324在乳腺癌組織中的表達(dá)水平顯著性降低(p0.0001)尤其在孕激素受體(PR)陰性患者、雌激素受體(ER)陰性患者或人表皮生長(zhǎng)因子2(Her-2)陰性患者中明顯低表達(dá)。(2)Linc00324的表達(dá)水平與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)和T分期有關(guān):linc00324的表達(dá)水平隨著患者乳腺癌組織學(xué)分級(jí)的提高明顯降低;linc00324的表達(dá)水平隨著患者乳腺癌T分期的升高明顯降低。(3)Linc00324的表達(dá)水平與CTC1的表達(dá)呈顯著性正相關(guān)(r=0.533,p0.0001)。(4)ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示linc00324的線(xiàn)下面積AUC=0.722(Se=0.667,Sq=0.60)(p0.000);Ki-67的線(xiàn)下面積AUC=0.811(Se=0.816,Sq=0.70)(p0.0001);兩者聯(lián)合的ROC曲線(xiàn)線(xiàn)下面積AUC=0.928(Se=0.98,Sq=0.88)(p0.0001),表明兩者有良好的臨床診斷價(jià)值。二、Linc00324在39例乳腺癌患者組織的表達(dá)及臨床意義:(1)Linc00324在乳腺癌組織中明顯低表達(dá)(p=0.000),并隨著乳腺癌組織學(xué)分級(jí)的升高明顯下調(diào)(p0.05)。(2)WT1在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯升高;尤其在ER陰性患者中明顯上調(diào),且其表達(dá)水平與linc00324呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.326,p=0.003);(3)CTC1在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯降低。三、Linc00324對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231的影響:(1)Linc00324在乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231中的表達(dá)明顯低于正常乳腺細(xì)胞株MCF-10A;(2)CCK8結(jié)果表明過(guò)表達(dá)linc00324明顯抑制MDA-MB-231細(xì)胞的增殖能力。(3)Transwell、劃痕實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明linc00324過(guò)表達(dá)明顯減弱細(xì)胞的侵襲、遷移能力。(4)FACS實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,過(guò)表達(dá)linc00324明顯誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。(5)Linc00324過(guò)表達(dá)對(duì)wnt信號(hào)通路中β-catenin的表達(dá)無(wú)影響。結(jié)論:Linc00324在乳腺癌組織中的表達(dá)水平明顯降低,且與組織學(xué)分級(jí)顯著相關(guān)。過(guò)表達(dá)linc00324明顯抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲、遷移能力,并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。研究結(jié)果提示linc00324通過(guò)某種機(jī)制調(diào)控在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,可為乳腺癌分子診斷和靶向治療提供新思路和新方法,并可能是判斷預(yù)后的潛在指標(biāo)。
【學(xué)位單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R737.9
【部分圖文】：

StageⅠⅡⅢT 分期T1T2T3T4N 分期N0N1N2N3M 分期M0M1Mx183621249586351384040436412077800221630.16±0.080.15±0.090.01±0.070.87±0.190.55±0.130.46±0.150.09±0.090.07±0.120.07±0.140.04±0.120.03±0.110.16±0.080.07±0.210.05±0.220.00.00.10.0

圖 1-3 Linc00324 在 T 分期中的表達(dá)差異Figure 1-3 Difference expression of Linc00324 in stage staging4 在不同乳腺癌亞型中的表達(dá)情況要存在 5 種亞型：HER2 富集型、管腔 A 型（Lum、基底樣（basal-like）和 Normal-like 亞型。其腺組織高度相似。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn)al 和 HER2 三種乳腺癌亞型中的表達(dá)水平明顯低于4，P=1.3046e-39）。LumA 亞型與 Normal-like 型中顯著性差異。

圖 1-3 Linc00324 在 T 分期中的表達(dá)差異Figure 1-3 Difference expression of Linc00324 in stage staging324 在不同乳腺癌亞型中的表達(dá)情況主要存在 5 種亞型：HER2 富集型、管腔 A 型（LumA）、基底樣（basal-like）和 Normal-like 亞型。其中乳腺組織高度相似。本研究通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn) lsal 和 HER2 三種乳腺癌亞型中的表達(dá)水平明顯低于 -4，P=1.3046e-39）。LumA 亞型與 Normal-like 型中顯著性差異。
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