腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的標(biāo)志,除了向遠(yuǎn)端靶器官的轉(zhuǎn)移,也包括向周圍組織和淋巴結(jié)的侵襲和轉(zhuǎn)移。除了單個(gè)細(xì)胞的遷移之外,目前發(fā)現(xiàn)還存在部分細(xì)胞緊密連接作為一個(gè)集體進(jìn)行侵襲和轉(zhuǎn)移,即集體性侵襲(Collective invasion)。我們采用體外三維培養(yǎng)的方式證明了 Periostin蛋白可以傳遞基質(zhì)硬度增強(qiáng)的機(jī)械信號(hào)給腫瘤細(xì)胞,通過與細(xì)胞表面整合素受體αvβ3和αvβ5結(jié)合,引起下游FAK/ERK/Cdc42/Rac1信號(hào)通路激活,通過調(diào)控細(xì)胞骨架的重排促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的集體性侵襲。在此過程中,Periostin蛋白的分泌受到基質(zhì)硬度的調(diào)控,同時(shí)Periostin也可通過影響膠原交聯(lián)和細(xì)胞外基質(zhì)重塑過程來(lái)增強(qiáng)組織硬度。
【學(xué)位單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

＞?／?－、．??前目??腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)速度非�？欤s４ｎｍ／ｍｉｎ），這種細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的分子機(jī)制和白細(xì)胞??及網(wǎng)柄菌相似［１３］。體外實(shí)驗(yàn)證明Ｒｈｏ和ＲＯＣＫ信號(hào)在變形蟲樣細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過程??也起到重要調(diào)控作用，細(xì)胞表面趨化因子受體的激活可引起肌動(dòng)球蛋白聚合從??形成偽足，ＰＴＥＮ對(duì)于ＰｔｄＩｎｓ（３，４，５）Ｐ３的去磷酸化作用可以調(diào)控網(wǎng)柄菌屬的運(yùn)??方向，但是在變形蟲樣腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過程中的作用還不清楚［１４］。采用變形蟲??移動(dòng)方式的腫瘤細(xì)胞通常被發(fā)現(xiàn)在白血病、淋巴瘤以及小細(xì)胞肺癌病人中。此??式通常不產(chǎn)生水解ＥＣＭ的蛋白酶，細(xì)胞適應(yīng)基質(zhì)形狀從其縫隙擠過。??

３．１硬度能夠促進(jìn)體外三維培養(yǎng)條件下乳腺癌細(xì)胞的集體性侵襲??從ＭＭＴＶ－ＰｙＭＴ小鼠中分離的Ｑｒｇａｎｏｉｄｓ在體外條件下進(jìn)行三維培養(yǎng)，并人??為加上模擬基質(zhì)硬度的丙煉酸胺凝膠（圖３．１?Ａ），結(jié)果顯示硬度對(duì)于Ｏｒｇａｎｏｉｄｓ??中的細(xì)胞向周圍膠原中浸潤(rùn)具有促進(jìn)作用（圖３．１?Ｂ），在倒置相差顯微鏡下，??我們統(tǒng)計(jì)了不同硬度培養(yǎng)條件下在４２小時(shí)后Ｏｒｇａｎｏｉｄｓ產(chǎn)生前導(dǎo)細(xì)胞和Ｓｔｒａｎｄｓ??的數(shù)量，也證實(shí)了硬度對(duì)于細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的促進(jìn)作用。??Ａ?Ｂ?Ｃ??ＭＭＴＶ－ＰｙＭＴ?ｔｕｍｏｕｒ?ｏｒｇａｎｏｉｄｓ?ｉｎ?３Ｄ?ｃｕｌｔｕｒｅ?Ｓｏｆｔ?Ｓｔｉｆｆ?〇）??４２ｈ?．?ｍｍｍ?ｒ］??ｙ?—?ｉ５．?ｉ?ｒ＇ｌＸ??〇ｏ?〇〇〇?Ｔｕｍｏｕｒ?ｏｒｇａｎｏｉｄｓ?（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ?ｔｕｍｏｒ?ｃｅｌｌｓ?Ｉｆ?ｒＨ?Ｌ＿Ｊ?運(yùn)?Ｕ—｜?Ｌ＿Ｊ??°?．？二?＿?ａｎｄ?ｓｔｒｏｍａｌ?ｃｅｌｌｓ，?ｅ．ｇ?ＣＡＦｓ）???｛???－ｇ?０－Ｔ?■■十?＞?°￣ｉ??Ｓｔｉｆｆｒ＾ｓｓ?ｓｕｂｓｔｒａｔｕｎｒ．?（ＰＡ?ｑｅｌｓ）?Ｓｏｆｔ?Ｓｔｉｆｆ?ｈ＿?Ｓｏｆｔ?Ｓｔｉｆｆ??Ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｍｉｄｅ?ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ?（ＰＡ?ｇｅｌｓ）?ｙ?＇?〇?ＰＡ?ｇｅｌ?％?ＰＡ?ｇｅｌ??％??圖３．１體外三維培養(yǎng)條件下，硬度對(duì)乳腺癌細(xì)胞集體性侵襲具有促進(jìn)作用??（Ａ）體外三維培養(yǎng)的模式閣：（Ｂ）和（Ｃ）對(duì)于培養(yǎng)４２小時(shí)的Ｏｒｇａｎｏｉｄｓ進(jìn)行拍照和統(tǒng)??計(jì)分析

結(jié)果與分析??圖３．２體外三維培養(yǎng)條件下，硬度促進(jìn)乳腺癌類器官中肌動(dòng)蛋白收縮力產(chǎn)生??（Ａ）不同硬度條件下Ｏｒｇａｎｏｉｄｓ培養(yǎng)２８?ｈ，對(duì)其進(jìn)行免疫炎光Ｐｈａｌｌｏｉｄｉｎ染色；（Ｂ）向??基質(zhì)浸潤(rùn)的Ｓｔｒａｎｄｓ角度的大小反映細(xì)胞內(nèi)部牽引力的圖解，細(xì)胞產(chǎn)生的牽引力越人，侵襲??角度越小；（Ｃ）對(duì)ｆＡ圖中類器官的侵襲角度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，＊＊＊＊代表Ｐ＜０．０００１；統(tǒng)計(jì)??方法采用?Ｕｎｐａｉｒｅｄ?ｔ－ｔｅｓｔ。??３．２硬度對(duì)乳腺癌集體性侵襲的調(diào)控依賴于ＦＡＫ、ＥＲＫ以及小??ＧＴＰａｓｅｓ??在硬度條件卜培養(yǎng)４２小時(shí)的Ｏｒｇａｎｏｉｄｓ，與相對(duì)較軟的條件相比，其Ｐａｘｘｉｌｉｎ、??ｐ－ＦＡＫ、Ｖｉｎｃｕｌｉｎ、Ｐ－ＥＲＭ、ＭＬＣ這些黏著斑及細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白的表達(dá)量在??細(xì)胞侵襲的Ｓｔｒａｎｄｓ前端明顯升高，證明了硬度在乳腺癌細(xì)胞浸潤(rùn)過程中通過調(diào)??控細(xì)胞內(nèi)一系列與細(xì)胞黏附和細(xì)胞骨架重組相關(guān)蛋白來(lái)促進(jìn)這？過程（圖３．３??Ａ）。抑制黏著斑形成的主要蛋白ＦＡＫ后，細(xì)胞浸潤(rùn)過程被明顯抑制（圖３．３?Ｂ），??Ｌｅａｄｅｒ?ｃｅｌｌｓ和Ｓｔｒａｎｄｓ的統(tǒng)計(jì)分析也顯示出類似的結(jié)果，Ｓｔｒａｎｄｓ侵襲角度也明顯??減小（圖３．３Ｃ
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸進(jìn);張磊;俞鵬;陶恒;陳云帆;;細(xì)胞視黃酸結(jié)合蛋白Ⅱ在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[J];牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2019年03期

2 劉倩;金紅艷;何為;葛四平;田勇;趙能剛;;乳腺癌組織微小RNA-218-5p的表達(dá)及其臨床意義[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2018年12期

3 高嘉悅;;乳腺癌的治療現(xiàn)狀及展望[J];中國(guó)新通信;2019年02期

4 石樂娟;賈小婷;羅利云;柳柏林;鄭國(guó)沛;;LncRNA RP11-316M1.12促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2018年11期

5 郭奕陽(yáng);朱彩虹;郭秀娟;;人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性乳腺癌與抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2新型藥物[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2018年01期

6 閆東;;人表皮生長(zhǎng)因子受體3在人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性乳腺癌組織中的表達(dá)[J];腫瘤基礎(chǔ)與臨床;2017年06期

7 張青;甘淋;;乳腺癌生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];生命的化學(xué);2018年01期

8 張斌;梁愛玲;劉勇軍;;外泌體在乳腺癌中耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù);2018年02期

9 張國(guó)強(qiáng);劉增艷;王曉紅;楊振林;;血清微小RNA-409-3p表達(dá)在乳腺癌早期診斷中的價(jià)值[J];江蘇醫(yī)藥;2018年04期

10 王晨飛;胡浩霖;呂建鑫;張亞男;;乳腺癌侵襲相關(guān)分子的研究熱點(diǎn)[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2018年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙夢(mèng);去整合素金屬蛋白酶29在人類乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)人類乳腺癌細(xì)胞功能影響的研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

2 王雪;阿可拉定對(duì)三陰性乳腺癌的抑制作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2017年

3 胡荻;雙靶向miR-124-3p和ABCC4對(duì)乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥發(fā)生的影響及機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2019年

4 王洪學(xué);去甲基化酶FTO在乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

5 張輝;miR-520b靶向IGF-1R介導(dǎo)乳腺癌多柔比星耐藥的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

6 蔡琳琳;柴桂龍牡湯改善Luminal型乳腺癌患者生活質(zhì)量及對(duì)MCF-7細(xì)胞株影響的研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2018年

7 趙建華;MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)聯(lián)合鉬靶在乳腺癌早期診治臨床路徑中的價(jià)值研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

8 李俊堂;miR-568抑制乳腺癌細(xì)胞體內(nèi)外轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

9 張懿敏;葡萄糖對(duì)乳腺癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及增殖轉(zhuǎn)移能力的影響及其調(diào)節(jié)機(jī)制[D];武漢大學(xué);2015年

10 周云;長(zhǎng)鏈非編碼基因HOTAIR對(duì)乳腺癌放射抵抗性的調(diào)控及機(jī)制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 曹宇;Periostin在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

2 魏笑斐;Talin-1在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2017年

3 陳靈球;過表達(dá)Rab15對(duì)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和遷移的影響[D];廈門大學(xué);2017年

4 汪涵;WDR41在乳腺癌中結(jié)構(gòu)和功能的探索[D];廈門大學(xué);2017年

5 陳青;乳腺癌中P73α與ERα的相互調(diào)控[D];南昌大學(xué);2012年

6 尤林怡;放射性碘標(biāo)記的抗ICAM-1單克隆抗體用于三陰性乳腺癌靶向診療及SPECT顯像初步研究[D];廈門大學(xué);2017年

7 吳筠梅;NBA1與PHGDH相互作用并促進(jìn)乳腺癌的生長(zhǎng)[D];廈門大學(xué);2017年

8 劉娜;OVOL2抑制乳腺癌侵襲與轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];廈門大學(xué);2017年

9 陳娜;NRP-1對(duì)乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響及其分子機(jī)制初步研究[D];廈門大學(xué);2017年

10 劉宇;HnRNP A2/B1抑制乳腺癌細(xì)胞上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];廈門大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2860621