研究目的:越來(lái)越多的證據(jù)表明免疫炎癥反應(yīng)與惡性腫瘤之間存在密切的聯(lián)系,二者之間的信號(hào)交流在惡性腫瘤發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。而免疫炎癥反應(yīng)的多樣性與復(fù)雜性限制了其在腫瘤研究中的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。臨床實(shí)踐中,外周血中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)值相對(duì)容易獲得,中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)與包括乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤的預(yù)后水平密切相關(guān)。目前,大多數(shù)研究?jī)?nèi)容主要集中于術(shù)前NLR水平與患者預(yù)后的關(guān)系,探討患者術(shù)前術(shù)后中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值改變(Neutrophil-to-lymphocyte ratio change,NLRc)的研究相對(duì)較少,本文通過(guò)匯總?cè)橄侔┗颊咝g(shù)前術(shù)后NLR水平、腫瘤病理特征、預(yù)后等數(shù)據(jù),分析評(píng)價(jià)術(shù)前NLR、術(shù)后NLR、NLRc與具備不同病理特征的乳腺癌患者預(yù)后之間的關(guān)系。研究方法:隨機(jī)選取2009年1月至2011年1月期間在天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的患者進(jìn)行分析,符合納入標(biāo)準(zhǔn)共146例,記錄患者手術(shù)前1天、手術(shù)后1周以內(nèi)抽取的血細(xì)胞分析數(shù)據(jù)資料,包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)以及NLR,通過(guò)計(jì)算得到NLRc,并以此為基礎(chǔ)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。通過(guò)受試者工作曲線(Receiver operating characteristic,ROC),兼顧特異性與敏感性,選取臨界值,并以此為依據(jù)將患者分組,并結(jié)合患者臨床病理特征評(píng)價(jià)其對(duì)預(yù)后的指導(dǎo)作用。(NLRc=術(shù)前NLR-術(shù)后NLR)研究結(jié)果:通過(guò)匯總患者的血細(xì)胞分析數(shù)據(jù),計(jì)算得到PreNLR、PostNLR、NLRc并結(jié)合患者臨床特征、預(yù)后情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,Pre N、Pre L、Post N、Post L在ROC曲線下面積波動(dòng)于0.5附近,對(duì)乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況時(shí)的診斷價(jià)值較低;而PreNLR、PostNLR、NLRc對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)具有較好的診斷價(jià)值。PreNLR、PostNLR、NLRc在一定程度上可作為評(píng)估乳腺癌患者的預(yù)后指標(biāo)。PreNLR、PostNLR均能夠發(fā)揮指導(dǎo)預(yù)測(cè)乳腺癌患者的PFS、OS的作用,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.05),然而可能是由于樣本量偏小的原因,NLRc僅在PFS上表現(xiàn)出預(yù)測(cè)作用(P0.05),而在OS上其P=0.16,差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但是依據(jù)生存曲線的趨勢(shì)表現(xiàn),能夠發(fā)現(xiàn)NLRc陰性組患者的預(yù)后水平稍優(yōu)于NLRc陽(yáng)性組患者。研究結(jié)論:1.NLR與乳腺癌患者的臨床病理特征之間存在密切關(guān)系。2.PreNLR、PostNLR能夠在一定程度上指導(dǎo)乳腺癌患者的預(yù)后,而NLRc可能會(huì)作為一種新的指標(biāo)幫助臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)患者預(yù)后水平。3.PreNLR、PostNLR以及NLRc的預(yù)測(cè)作用仍需大量臨床試驗(yàn)研究進(jìn)一步探討。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 結(jié)果2.2 患者術(shù)前血細(xì)胞分析數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析通過(guò) ROC 曲線分析術(shù)前中性粒細(xì)胞（Preoperative neutrophil, Pre N）、術(shù)前淋巴細(xì)胞（Preoperative lymphocyte, Pre L）、術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（Preoperative neutrophil- lymphocyte ratio, Pre NLR）與患者預(yù)后情況比較，中性粒細(xì)胞的 ROC 曲線下面積（AUC）為 0.506，對(duì)乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況時(shí)的診斷價(jià)值偏低；與中性粒細(xì)胞相似，淋巴細(xì)胞 AUC 為 0.510，對(duì)乳腺癌患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況時(shí)的診斷價(jià)值有限。而 PreNLR 的 AUC 為 0.93（95%CI：0.884-0.976），具有較好的診斷價(jià)值（AUC>0.7）。且通過(guò)中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值的 ROC 曲線，根據(jù)尤登指數(shù)計(jì)算公式，兼顧敏感性及特異性，得出 PreNLR 的值為 1.87時(shí)，所具有的敏感性及特異性最高，此時(shí)敏感性 85.2%，特異性 83.2%（圖 1、

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 結(jié)果2.3 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組之間術(shù)前血細(xì)胞分析數(shù)據(jù)比較依據(jù)所入組患者是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)，將其分為兩組，分別比較復(fù)發(fā)組與為復(fù)發(fā)組之間術(shù)前中性粒細(xì)胞數(shù)目（Pre N）、術(shù)前淋巴細(xì)胞數(shù)目（Pre L）、PreNLR數(shù)值（均值±標(biāo)準(zhǔn)差），復(fù)發(fā)組 Pre N（3.5±0.67）、Pre L（1.79±0.44）、PreNLR（2.67±0.76）要明顯高于未復(fù)發(fā)組 Pre N（3.16±0.60）、Pre L（1.74±0.38）、PreNLR（1.69±0.26），且兩組之間 Pre N、PreNLR 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表 2）。表2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組之間各血細(xì)胞分析數(shù)值比較分組 復(fù)發(fā)組 未復(fù)發(fā)組 P值Pre N 3.5±0.67 3.16±0.60 0.014Pre L 1.79±0.44 1.74±0.38 0.26PreNLR 2.67±0.76 1.69±0.26 ＜0.001

21圖 3 A-B 患者術(shù)前中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（PreNLR）與患者 PFS、OS 的關(guān)系；C-D 患者術(shù)后中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（PostNLR）與患者 PFS、OS 的關(guān)系；E-F 患者中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值變化（NLRc）與患者 PFS、OS 的關(guān)系。
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本文編號(hào)：2860378