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肺癌患者血清胸苷激酶1水平臨床意義研究

發(fā)布時間:2017-04-04 13:00

  本文關(guān)鍵詞:肺癌患者血清胸苷激酶1水平臨床意義研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:背景:肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的癌癥之一,僅在美國2013年一年內(nèi)就有228190例新病例。肺癌和支氣管癌占與癌癥相關(guān)的死亡的新癌癥病例的14%和28%。過去的10年,在發(fā)達國家提倡減少吸煙習(xí)慣通過戒煙運動促使每年減少1.3%的肺癌病例。然而,發(fā)展中國家,吸煙人數(shù)越來越多,且全球仍有10億多男性吸煙者和2.5億女性吸煙者。肺癌的防治形勢不容樂觀。非小細胞肺癌(NSCLC)大約占所有肺癌85%的,這包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌亞型的不同病理類型。如果在非小細胞肺癌的早期階段診斷出,手術(shù)是最有效的治療方法,其預(yù)后良好。然而,大部分(50%)肺癌患者確診時均已處于中晚期,不宜手術(shù)治療。肺癌是最常見的起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤,其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢,早期診斷與治療對惡性腫瘤患者預(yù)后有重要影響。而腫瘤標志物比影像學(xué)能更早地反映腫瘤的存在、進展或復(fù)發(fā)的情況,所謂腫瘤標志物主要是指由腫瘤組織產(chǎn)生或腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生的能標志腫瘤存在的某些物質(zhì),可從人體的血液或其他體液中被檢測到。近年來,各國研究人員們對腫瘤的研究越來越深入,認識也越來越全面。和其它惡性腫瘤一樣,肺癌患者的發(fā)生、預(yù)后是和原癌基因激活、抑癌基因失活、激素受體水平、細胞增殖速度等諸多因素相關(guān),特別是細胞增殖指數(shù),是一項關(guān)系到肺癌患者的治療和預(yù)后的重要指標。當外界的各種致癌因子作用于人體,導(dǎo)致正常人體的正常細胞的生長調(diào)控失控時,細胞便會出現(xiàn)不受調(diào)控的增殖。在腫瘤細胞增殖時,DNA合成速度會急劇增加。細胞的異常增殖是腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ),觀察細胞增殖指數(shù)可以有助于評估腫瘤的性質(zhì),評估預(yù)后。胸苷激酶(TK)是嘧啶補救途徑中的關(guān)鍵酶,催化ATP的終端磷酸轉(zhuǎn)移到5'羥基胸苷激酶(d Td R),生產(chǎn)脫氧胸苷酸(d TMP),隨后并入DNA。胸苷激酶有兩種形式,存在、于胞質(zhì)的胸苷激酶1(TK1),和存在于線粒體的胸苷激酶2(TK2)。TK2有獨立的細胞循環(huán),與細胞增殖周期無關(guān),而TK1的蛋白質(zhì)水平與細胞周期的S-G2階段緊密相關(guān),與細胞增殖緊密相關(guān)。TK1在整個細胞周期扮演了一個調(diào)節(jié)細胞內(nèi)胸苷池的角色,參與DNA的修復(fù)過程。細胞質(zhì)胸苷激酶1(TK1)在細胞增殖周期中接近G1晚期時開始升高,直至G2-M早期開始急劇升高,至少增長10~20倍。血清TK1在靜止細胞和健康人體中是極少或檢測不到,而在腫瘤患者血清中TK1水平可檢測到顯著升高,比正常情況下約增長2100倍。因此TK1被國際公認為腫瘤細胞增殖動力的指標。故TK1現(xiàn)在廣泛用于腫瘤的早期診斷及預(yù)后監(jiān)測。本文就肺癌患者血清胸苷激酶1表達臨床意義進行探討。目的:探討血清胸苷激酶1(serum thymidine kinase 1,STK1)在肺癌患者中的表達及臨床意義。方法:應(yīng)用免疫印跡增強化學(xué)發(fā)光法檢測127例肺癌初治患者治療前的STK1濃度,并分析臨床特征資料,對其中進行化療的59例肺癌患者進行療效觀察3個月,另選取50名健康體檢者為對照組。結(jié)果:肺癌組治療前STK1濃度(4.78±6.84ρmol/L)明顯高于正常對照組(1.15±0.52ρmol/L),t=5.935,P0.001;與肺癌三項相比STK1靈敏度更高:STK1(73.2%)CYFRA21-1(59.8%)CEA(46.5%)NSE(37.0%),STK1與CYFRA21-1聯(lián)合檢測靈敏度明顯提高(91.3%),四項聯(lián)合檢測靈敏度達95.3%;STK1的表達與肺癌的病理類型(χ2=10.626,P=0.005)、淋巴結(jié)數(shù)(χ2=4.060,P=0.044)、是否有遠處轉(zhuǎn)移(χ2=4.226,P=0.04)及臨床分期(χ2=3.991,P=0.046)有關(guān);與其它臨床病理特征無相關(guān)性,P值均0.05;進行化療的患者,3月后的血清TK1水平較化療前明顯降低,P0.05。結(jié)論:STK1在肺癌患者的檢出及治療效果評估等方面具有重要的臨床意義,STK1指標與肺癌的分期明顯相關(guān);STK1與肺癌三項聯(lián)合檢測,可顯著提高肺癌的檢出率。
【關(guān)鍵詞】:肺腫瘤 血清胸苷激酶1 臨床特征 化療 聯(lián)合檢測
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R734.2
【目錄】:
  • 英文縮略詞表5-6
  • 中文摘要6-8
  • 英文摘要8-11
  • 前言11-16
  • 材料和方法16-20
  • 結(jié)果20-26
  • 討論26-33
  • 結(jié)論33-34
  • 本研究的不足之處34
  • 進一步設(shè)想34-36
  • 參考文獻36-42
  • 附錄42-43
  • 致謝43-44
  • 綜述44-52
  • 參考文獻48-52

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1 陳曲波;劉瑞萍;黃惠;李強;張健媛;鄭松柏;李倩s,

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