發(fā)布時(shí)間：2017-04-04 13:00

  本文關(guān)鍵詞：肺癌患者血清胸苷激酶1水平臨床意義研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的癌癥之一,僅在美國(guó)2013年一年內(nèi)就有228190例新病例。肺癌和支氣管癌占與癌癥相關(guān)的死亡的新癌癥病例的14%和28%。過去的10年,在發(fā)達(dá)國(guó)家提倡減少吸煙習(xí)慣通過戒煙運(yùn)動(dòng)促使每年減少1.3%的肺癌病例。然而,發(fā)展中國(guó)家,吸煙人數(shù)越來越多,且全球仍有10億多男性吸煙者和2.5億女性吸煙者。肺癌的防治形勢(shì)不容樂觀。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)大約占所有肺癌85%的,這包括腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌亞型的不同病理類型。如果在非小細(xì)胞肺癌的早期階段診斷出,手術(shù)是最有效的治療方法,其預(yù)后良好。然而,大部分(50%)肺癌患者確診時(shí)均已處于中晚期,不宜手術(shù)治療。肺癌是最常見的起源于支氣管粘膜或腺體的惡性腫瘤,其發(fā)病率和病死率呈逐年上升趨勢(shì),早期診斷與治療對(duì)惡性腫瘤患者預(yù)后有重要影響。而腫瘤標(biāo)志物比影像學(xué)能更早地反映腫瘤的存在、進(jìn)展或復(fù)發(fā)的情況,所謂腫瘤標(biāo)志物主要是指由腫瘤組織產(chǎn)生或腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生的能標(biāo)志腫瘤存在的某些物質(zhì),可從人體的血液或其他體液中被檢測(cè)到。近年來,各國(guó)研究人員們對(duì)腫瘤的研究越來越深入,認(rèn)識(shí)也越來越全面。和其它惡性腫瘤一樣,肺癌患者的發(fā)生、預(yù)后是和原癌基因激活、抑癌基因失活、激素受體水平、細(xì)胞增殖速度等諸多因素相關(guān),特別是細(xì)胞增殖指數(shù),是一項(xiàng)關(guān)系到肺癌患者的治療和預(yù)后的重要指標(biāo)。當(dāng)外界的各種致癌因子作用于人體,導(dǎo)致正常人體的正常細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)控失控時(shí),細(xì)胞便會(huì)出現(xiàn)不受調(diào)控的增殖。在腫瘤細(xì)胞增殖時(shí),DNA合成速度會(huì)急劇增加。細(xì)胞的異常增殖是腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ),觀察細(xì)胞增殖指數(shù)可以有助于評(píng)估腫瘤的性質(zhì),評(píng)估預(yù)后。胸苷激酶(TK)是嘧啶補(bǔ)救途徑中的關(guān)鍵酶,催化ATP的終端磷酸轉(zhuǎn)移到5'羥基胸苷激酶(d Td R),生產(chǎn)脫氧胸苷酸(d TMP),隨后并入DNA。胸苷激酶有兩種形式,存在、于胞質(zhì)的胸苷激酶1(TK1),和存在于線粒體的胸苷激酶2(TK2)。TK2有獨(dú)立的細(xì)胞循環(huán),與細(xì)胞增殖周期無關(guān),而TK1的蛋白質(zhì)水平與細(xì)胞周期的S-G2階段緊密相關(guān),與細(xì)胞增殖緊密相關(guān)。TK1在整個(gè)細(xì)胞周期扮演了一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)胸苷池的角色,參與DNA的修復(fù)過程。細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1(TK1)在細(xì)胞增殖周期中接近G1晚期時(shí)開始升高,直至G2-M早期開始急劇升高,至少增長(zhǎng)10~20倍。血清TK1在靜止細(xì)胞和健康人體中是極少或檢測(cè)不到,而在腫瘤患者血清中TK1水平可檢測(cè)到顯著升高,比正常情況下約增長(zhǎng)2100倍。因此TK1被國(guó)際公認(rèn)為腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力的指標(biāo)。故TK1現(xiàn)在廣泛用于腫瘤的早期診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè)。本文就肺癌患者血清胸苷激酶1表達(dá)臨床意義進(jìn)行探討。目的:探討血清胸苷激酶1(serum thymidine kinase 1,STK1)在肺癌患者中的表達(dá)及臨床意義。方法:應(yīng)用免疫印跡增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)127例肺癌初治患者治療前的STK1濃度,并分析臨床特征資料,對(duì)其中進(jìn)行化療的59例肺癌患者進(jìn)行療效觀察3個(gè)月,另選取50名健康體檢者為對(duì)照組。結(jié)果:肺癌組治療前STK1濃度(4.78±6.84ρmol/L)明顯高于正常對(duì)照組(1.15±0.52ρmol/L),t=5.935,P0.001;與肺癌三項(xiàng)相比STK1靈敏度更高:STK1(73.2%)CYFRA21-1(59.8%)CEA(46.5%)NSE(37.0%),STK1與CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)靈敏度明顯提高(91.3%),四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)靈敏度達(dá)95.3%;STK1的表達(dá)與肺癌的病理類型(χ2=10.626,P=0.005)、淋巴結(jié)數(shù)(χ2=4.060,P=0.044)、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(χ2=4.226,P=0.04)及臨床分期(χ2=3.991,P=0.046)有關(guān);與其它臨床病理特征無相關(guān)性,P值均0.05;進(jìn)行化療的患者,3月后的血清TK1水平較化療前明顯降低,P0.05。結(jié)論:STK1在肺癌患者的檢出及治療效果評(píng)估等方面具有重要的臨床意義,STK1指標(biāo)與肺癌的分期明顯相關(guān);STK1與肺癌三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè),可顯著提高肺癌的檢出率。
【關(guān)鍵詞】：肺腫瘤 血清胸苷激酶1 臨床特征 化療 聯(lián)合檢測(cè)
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-16
• 材料和方法16-20
• 結(jié)果20-26
• 討論26-33
• 結(jié)論33-34
• 本研究的不足之處34
• 進(jìn)一步設(shè)想34-36
• 參考文獻(xiàn)36-42
• 附錄42-43
• 致謝43-44
• 綜述44-52
• 參考文獻(xiàn)48-52

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