研究目的腫瘤是一種免疫疾病,改善和提高患者免疫力是腫瘤治療的重要方向。多數(shù)腫瘤患者NK細(xì)胞數(shù)目減少,NK細(xì)胞是非特異性免疫應(yīng)答的核心細(xì)胞,NK細(xì)胞表面的NKG2D配體通路在抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的作用。放射治療中產(chǎn)生的電離輻射對NK細(xì)胞的殺傷能力的影響和機(jī)制尚不清楚。EGFR抑制劑(西妥昔單抗)對口腔鱗癌患者免疫功能的研究也較少。本研究通過探討電離輻射和EGFR抑制劑(西妥昔單抗)對口腔鱗癌細(xì)胞系SCC25表面NKG2D配體表達(dá)的影響,為口腔鱗癌的放療聯(lián)合EGFR抑制劑增強(qiáng)NK細(xì)胞治療提供實(shí)驗(yàn)支持。研究方法1.流式細(xì)胞術(shù)檢測臨床患者放療前后外周血淋巴細(xì)胞各亞型數(shù)目變化,CCK8試劑盒檢測NK細(xì)胞的殺傷能力跟NK細(xì)胞比例的關(guān)系。2.PCR技術(shù)檢測SCC25電離輻射前后24h NKG2D配體m RNA的表達(dá)情況;流式細(xì)胞術(shù)檢測EGFR抑制劑處理后腫瘤細(xì)胞表面NKG2D配體的變化。3.CCK8試劑盒和LDH乳酸脫氫酶釋放實(shí)驗(yàn)檢測電離輻射和EGFR抑制劑處理后NK細(xì)胞對SCC25的殺傷能力。研究結(jié)果1.臨床口腔腫瘤患者放療后外周血NK細(xì)胞在放療后外周血中的比例是增高的。CCK8實(shí)驗(yàn)顯示NK細(xì)胞可以顯著殺傷SCC25,且NK細(xì)胞比例越高,對SCC25殺傷作用就越強(qiáng)。2.SCC25接受2Gy電離輻射后,NKG2D配體m RNA表達(dá)量有不同程度的增加,其中MICB表達(dá)量增加顯著,且在一定時(shí)間內(nèi)達(dá)高峰。3.NK細(xì)胞與EGFR抑制劑均可以顯著殺傷SCC25;電離輻射、EGFR抑制劑和NK細(xì)胞三者共同作用時(shí),對SCC25的殺傷作用最為顯著。研究結(jié)論1.患者放療后外周血CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞等數(shù)目均下降且比例降低,可NK細(xì)胞在放療后外周血中的比例是增高的;NK細(xì)胞比例越高,對腫瘤細(xì)胞殺傷能力越強(qiáng)。2.電離輻射和EGFR抑制劑均能使SCC25表面NKG2D配體表達(dá)量有所增加。3.電離輻射、EGFR抑制劑和NK細(xì)胞三者共同作用時(shí),對SCC25的殺傷作用最為顯著。4.電離輻射聯(lián)合EGFR抑制劑可能通過提高腫瘤細(xì)胞表面的NKG2D配體表達(dá),從而增強(qiáng)NK細(xì)胞對口腔鱗癌細(xì)胞的殺傷作用。
【學(xué)位單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R739.8
【部分圖文】：

圖 1．NKG2D 受體與銜接分子結(jié)合并通過白細(xì)胞表達(dá)[31]re1.NKG2D receptor association with adaptor molecules and expressionby leukocytes[31]體的結(jié)構(gòu)和種類鼠 NKG2D 配體是 MHC I 類分子的結(jié)構(gòu)同系物。人類確定的 。所有的配體包括兩個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域，與 MHC I 類蛋白的αMICA 和 MICB 包含除了α1 和α2 領(lǐng)域之外，還有一個(gè)α3基 MIC 基因具有高度多態(tài)性[16]。MICA 只有 15-40%的氨基酸在 MHC 位點(diǎn)上編碼[17]。因此，由于連鎖不平衡，MICA 等位基型 HLA 結(jié)合。與 MHC 基因的高度多態(tài)性相似，MICA 和 MIC0 個(gè)等位基因[16-18]。這些等位基因的變異體與 NKG2D 以不同的 NK 細(xì)胞觸發(fā)和 T 細(xì)胞激活的閾值。體親和力對不同分子表現(xiàn)不同。NKG2D 所有配體的親和力約

圖 2. 通過癌癥治療和免疫療法誘導(dǎo) NKG2D 配體表達(dá)[31]ion of NKG2D ligand expression by cancer treatments andimmutargeting these ligands[31] NKG2D 配體腫瘤治療的研究調(diào)表達(dá)腫瘤，基質(zhì)和血管內(nèi)皮細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)表面分附分子、死亡受體，熱休克蛋白）和分泌性分子（細(xì)有免疫調(diào)節(jié)活性。Ishikawa 等人證實(shí)，在自體模型可以增強(qiáng)殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。這種作用可導(dǎo) NKG2D 配體的表達(dá)。Joo-Young Kim 等人研究了四輻射下，NKG2D 配體（MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、表明高溫和電離輻射可以誘導(dǎo) NKG2D 配體，從而可[46]

上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；CD8+T 細(xì)胞放療后在外周血中的百分率也增高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；CD3+T 細(xì)胞放療后百分率升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義（P>0.05），CD4+T 細(xì)胞百分率、B 淋巴細(xì)胞百分率及 CD4+/CD8+T 細(xì)胞比值在放療后有明顯的下降，且差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表 2）。
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本文編號：2853105