研究目的腫瘤是一種免疫疾病,改善和提高患者免疫力是腫瘤治療的重要方向。多數(shù)腫瘤患者NK細胞數(shù)目減少,NK細胞是非特異性免疫應答的核心細胞,NK細胞表面的NKG2D配體通路在抗腫瘤免疫應答中發(fā)揮著重要的作用。放射治療中產生的電離輻射對NK細胞的殺傷能力的影響和機制尚不清楚。EGFR抑制劑(西妥昔單抗)對口腔鱗癌患者免疫功能的研究也較少。本研究通過探討電離輻射和EGFR抑制劑(西妥昔單抗)對口腔鱗癌細胞系SCC25表面NKG2D配體表達的影響,為口腔鱗癌的放療聯(lián)合EGFR抑制劑增強NK細胞治療提供實驗支持。研究方法1.流式細胞術檢測臨床患者放療前后外周血淋巴細胞各亞型數(shù)目變化,CCK8試劑盒檢測NK細胞的殺傷能力跟NK細胞比例的關系。2.PCR技術檢測SCC25電離輻射前后24h NKG2D配體m RNA的表達情況;流式細胞術檢測EGFR抑制劑處理后腫瘤細胞表面NKG2D配體的變化。3.CCK8試劑盒和LDH乳酸脫氫酶釋放實驗檢測電離輻射和EGFR抑制劑處理后NK細胞對SCC25的殺傷能力。研究結果1.臨床口腔腫瘤患者放療后外周血NK細胞在放療后外周血中的比例是增高的。CCK8實驗顯示NK細胞可以顯著殺傷SCC25,且NK細胞比例越高,對SCC25殺傷作用就越強。2.SCC25接受2Gy電離輻射后,NKG2D配體m RNA表達量有不同程度的增加,其中MICB表達量增加顯著,且在一定時間內達高峰。3.NK細胞與EGFR抑制劑均可以顯著殺傷SCC25;電離輻射、EGFR抑制劑和NK細胞三者共同作用時,對SCC25的殺傷作用最為顯著。研究結論1.患者放療后外周血CD4+T細胞和CD8+T細胞等數(shù)目均下降且比例降低,可NK細胞在放療后外周血中的比例是增高的;NK細胞比例越高,對腫瘤細胞殺傷能力越強。2.電離輻射和EGFR抑制劑均能使SCC25表面NKG2D配體表達量有所增加。3.電離輻射、EGFR抑制劑和NK細胞三者共同作用時,對SCC25的殺傷作用最為顯著。4.電離輻射聯(lián)合EGFR抑制劑可能通過提高腫瘤細胞表面的NKG2D配體表達,從而增強NK細胞對口腔鱗癌細胞的殺傷作用。
【學位單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R739.8
【部分圖文】：

圖 1．NKG2D 受體與銜接分子結合并通過白細胞表達[31]re1.NKG2D receptor association with adaptor molecules and expressionby leukocytes[31]體的結構和種類鼠 NKG2D 配體是 MHC I 類分子的結構同系物。人類確定的 。所有的配體包括兩個胞外結構域，與 MHC I 類蛋白的αMICA 和 MICB 包含除了α1 和α2 領域之外，還有一個α3基 MIC 基因具有高度多態(tài)性[16]。MICA 只有 15-40%的氨基酸在 MHC 位點上編碼[17]。因此，由于連鎖不平衡，MICA 等位基型 HLA 結合。與 MHC 基因的高度多態(tài)性相似，MICA 和 MIC0 個等位基因[16-18]。這些等位基因的變異體與 NKG2D 以不同的 NK 細胞觸發(fā)和 T 細胞激活的閾值。體親和力對不同分子表現(xiàn)不同。NKG2D 所有配體的親和力約

圖 2. 通過癌癥治療和免疫療法誘導 NKG2D 配體表達[31]ion of NKG2D ligand expression by cancer treatments andimmutargeting these ligands[31] NKG2D 配體腫瘤治療的研究調表達腫瘤，基質和血管內皮細胞的免疫調節(jié)表面分附分子、死亡受體，熱休克蛋白）和分泌性分子（細有免疫調節(jié)活性。Ishikawa 等人證實，在自體模型可以增強殺傷細胞介導的細胞毒性作用。這種作用可導 NKG2D 配體的表達。Joo-Young Kim 等人研究了四輻射下，NKG2D 配體（MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、表明高溫和電離輻射可以誘導 NKG2D 配體，從而可[46]

上海交通大學碩士學位論文統(tǒng)計學意義（P<0.01）；CD8+T 細胞放療后在外周血中的百分率也增高且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；CD3+T 細胞放療后百分率升高，但無統(tǒng)計學上的意義（P>0.05），CD4+T 細胞百分率、B 淋巴細胞百分率及 CD4+/CD8+T 細胞比值在放療后有明顯的下降，且差別有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表 2）。
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本文編號：2853105