研究背景:胃癌(Gastric Cancer,GC)發(fā)生于胃黏膜腺上皮細胞,是常見的惡性腫瘤之一。近些年,其發(fā)病率呈逐年升高的趨勢,且死亡率也居高不下。雖然化療可有效延長患者的生存期,但其對于中晚期胃癌患者的治療效果欠佳。多項研究證實,胃癌的演進是多基因共同作用的結(jié)果。因此,尋找新的胃癌早期診斷的生物標(biāo)志物及預(yù)后因子對改善患者的診斷和預(yù)后都至關(guān)重要。Mortalin蛋白,又稱為線粒體熱休克蛋白70(mtHsp70;Grp75;Mot-2),屬于分子伴侶HSP70家族中的一員。近年研究發(fā)現(xiàn),Mortalin蛋白在多種惡性腫瘤中均呈高表達,如肝內(nèi)膽管癌、肝癌、胰腺癌等。Sun等[1]研究顯示,Mortalin蛋白在正常肺組織中表達較低,但在非小細胞肺癌組織中表達水平呈顯著性增加,并且其與腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)。Jin等[2]等研究發(fā)現(xiàn)Mortalin蛋白在乳腺癌中呈高表達,其高表達預(yù)示著患者的不良預(yù)后。此外,有研究顯示,Mortalin蛋白的高表達可下調(diào)E-cadherin的表達,同時增強snail和Vimentin的表達,進而促進腫瘤細胞的EMT進程。上述研究均表明Mortalin蛋白在腫瘤的演進過程中扮演著重要的角色,但其在胃癌組織中的作用機制尚未闡明。目的:研究Mortalin蛋白在胃癌細胞內(nèi)的定位,并分析在胃癌、高級別上皮內(nèi)瘤變及低級別上皮內(nèi)瘤變中表達情況,及其與胃癌的臨床病理學(xué)特征、P53、P16、Ki-67及HER2之間的關(guān)系,并為篩選早期胃癌診斷與判斷胃癌不良預(yù)后的分子標(biāo)志物,提供了理論依據(jù)及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法:采用免疫熒光染色技術(shù)檢測Mortalin蛋白在人胃癌SGC-7901和MGC-803細胞系中的定位情況,應(yīng)用免疫組化EnVision法檢測Mortalin蛋白在111例胃癌、24例胃黏膜高級別上皮內(nèi)瘤變(HGIN)、5例胃黏膜低級別上皮內(nèi)瘤變(LGIN)、17例慢性胃潰瘍的正常胃黏膜組織標(biāo)本中的表達情況,分析Mortalin蛋白與胃癌臨床病理特征之間的關(guān)系及其與P53、P16、HER2、Ki-67之間的關(guān)系。結(jié)果:1、Mortalin蛋白在胃癌組織中高表達。免疫熒光染色技術(shù)顯示Mortalin蛋白主要定位于細胞漿,其在胃癌組織中的陽性表達率高達91.0%(101/111),顯著高于慢性胃潰瘍組0%(0/17)、低級別上皮內(nèi)瘤變組60%(3/5)、高級別上皮內(nèi)瘤變組66.7%(16/24),(P值均0.01);Mortalin蛋白在胃癌組織中的強陽性表達率為61.3%(68/111),明顯高于其它良性胃病變組織,差異顯著(P值均0.01)。2、Mortalin蛋白高表達與胃癌的分化程度密切相關(guān)。Mortalin蛋白在低分化癌/未分化癌組的強陽性表達率為89.1%(57/64),明顯高于中分化癌組72.5%(29/40)和高分化癌組42.9%(3/7),差異顯著(P值均0.01)。但其高表達與胃癌患者的年齡、性別,腫瘤的TNM分期等臨床病理特征之間無相關(guān)性,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.05)。3、Mortalin蛋白表達水平與P53、Ki-67呈正相關(guān)。Mortalin蛋白在P53(+)組的陽性表達率為100%(80/80),強陽性表達率77.5%(62/80);提示Mortalin蛋白表達水平隨著P53表達水平升高而增加,與P53表達呈正相關(guān)(r=0.564,P值均0.01)。Mortalin蛋白在Ki-6775%組的陽性表達率和強陽性表達率分別為97.4%(38/39)和76.9%(30/39),提示Mortalin蛋白表達隨著Ki-67指數(shù)升高而增加,并與Ki-67指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.384,P值均0.01)。但Mortalin蛋白表達水平與胃癌中P16、HER2的表達水平無明顯相關(guān)性,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均0.05)。結(jié)論:1、Mortalin蛋白在胃癌組織中高表達,主要分布于細胞漿內(nèi),且其高表達與胃癌的分化程密切相關(guān);2、Mortalin蛋白表達與P53、Ki-67表達呈正相關(guān),提示Mortalin蛋白可能參與胃癌的增殖過程,有望成為胃癌早期診斷的有效標(biāo)志物及潛在的分子治療靶點。
【學(xué)位單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R735.2
【部分圖文】：

?ｓｍ?延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文??裂片結(jié)構(gòu)，具有催化功能［２２］。Ｍｏｒｔａｌｉｎ蛋白包含一個Ｎ端４６個氨基酸的信號肽，具有鈣??依賴性憐酸化特征［２３］。在Ｎ末端前導(dǎo)序列第一個內(nèi)含子位置內(nèi)插入一個類似的細胞色素??（Ｃｙｔ－Ｃ）的線粒體蛋白。Ｍｏｒｔａｌｉｎ蛋白三維結(jié)構(gòu)中包含有兩個功能域：一種為Ｎ－末端的??核苷酸結(jié)合域（ＮＢＤ），作為ＡＴＰ酶；另一種為Ｃ－末端的底物結(jié)合域（ＳＢＤ）（圖３）?［２４］。??

依賴性憐酸化特征［２３］。在Ｎ末端前導(dǎo)序列第一個內(nèi)含子位置內(nèi)插入一個類似的細胞色素??（Ｃｙｔ－Ｃ）的線粒體蛋白。Ｍｏｒｔａｌｉｎ蛋白三維結(jié)構(gòu)中包含有兩個功能域：一種為Ｎ－末端的??核苷酸結(jié)合域（ＮＢＤ），作為ＡＴＰ酶；另一種為Ｃ－末端的底物結(jié)合域（ＳＢＤ）（圖３）?［２４］。??＾?ｆＯ．）?ｌｉａ?ｆｊｌ?Ｉｆｉｊ?＃）?４１５?（Ｂ?？２２?０．）焊２?碎３?供１?＃３?餌?＾３．）?＾?＾３ＥＪ??ｉ￣＾ＴＭ￣￣Ｊ?｜?＿?１?￣）??ａ?ｉ?ｔ?？?ｉｉ?■?ｉ?ｉ?ｔ?ｉ？??圖２?ＨＳＰＡ９基因位于人類５號染色體??（摘自?ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ）??Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌＡＴＰａｓｅ?Ｃ４ｅｒｍ＊ｍｔＳ?ｊ?Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌ??＾?ｃｔＤ?ｍｏｒｔａｌｌｎ－ｓｐｅｃｌｆｌｃ??ｐｏｃｋｅｔ?＾??圖３?Ｍｏｒｔａｌｉｎ蛋白分子結(jié)構(gòu)域三維分布圖??（摘自?Ｔｈｒｅｅ?ｆａｃｅｓ?ｏｆ?ｍｏｒｔａｌｉｎ：?ａ?ｈｏｕｓｅｋｅｅｐｅｒ，ｇｕａｒｄｉａｎ?ａｎｄ?ｋｉｌｌｅｒ．?Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．，２００７）??６??

圖５胃癌組織芯片制作及免疫組化結(jié)果判定過程??Ｍｏｒｔａｌｉｎ?Ｍｏｒｔａｌｉｎ?Ｐ５３?Ｐ５３?Ｋｉ６７?Ｐ１６?ＨＥＲ２??＾?Ａ?，Ｎ?ｆｆ?＃?聲?ｓ＞?＾?＃?Ｖ?＃??ｆ?Ｊ?？?＊?％?＃?－?５?？?４?，決：ｖ；?龜＃％?Ｍ??Ａ?＊心?？；以，ｓ?ｆＵ?、Ｖ？，??氣?以?？＇?＊＊，?＊?”?Ａ?…一、ｖ?？夢?Ｗ＊．??＊?Ｕ：－?：＃：?￣?ｉ：；??＇：：：．，：ｉ％：??ａ?■靨’１翻＿１１?圈＿ＢＩ瞧??圖６胃癌組織芯片制作的免疫組化切片??
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 周煒洵;金木蘭;;慢性胃炎及上皮性腫瘤胃黏膜活檢病理診斷共識[J];中華病理學(xué)雜志;2017年05期

2 樸俊杰;李楠;王藝璇;林貞花;劉雙萍;;HBXIP過表達在胃癌預(yù)后評估中的作用及意義[J];中華病理學(xué)雜志;2017年02期

3 趙倩;楊曉燕;甘潤良;;胃癌的分子分型研究進展[J];中華病理學(xué)雜志;2016年10期

4 馮鑫;劉暢;鐘殿勝;徐東波;寧超;王杰;;免疫組化染色評分對EGFR突變檢測的影響[J];中國肺癌雜志;2015年12期

5 董吉順,倪燦榮;胃癌中survivin、PTEN、cyclinD1和p53基因的表達及其相關(guān)性[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2003年04期

本文編號：2848683