乳腺癌已成為全世界女性的頭號“殺手”。在中國國內(nèi),乳腺癌的發(fā)病率和死亡率在過去幾年里明顯上升。FoxO蛋白是FOX轉(zhuǎn)錄家族的成員之一,FoxO蛋白都具有一個相對保守的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域。FoxO蛋白可以通過對細胞周期、細胞自噬和DNA損傷修復(fù)等生命過程的調(diào)控來抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。DME蛋白的功能主要是調(diào)控DNA甲基化和去甲基化的動態(tài)平衡,可以通過表觀遺傳調(diào)控的方式影響基因組穩(wěn)定性和腫瘤的發(fā)生發(fā)展。細胞因子與乳腺癌的發(fā)展及惡化呈現(xiàn)正相關(guān)的趨勢,趨化因子屬于細胞因子的一個分類,通過募集單核細胞到腫瘤細胞的膜表面而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。FoxO如何通過對DNA甲基化和細胞因子的調(diào)控來影響乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移尚不清楚。我們在實驗中發(fā)現(xiàn)敲低FoxO基因,DME基因有明顯降低,趨化因子CCLX有明顯升高,通過ChIP實驗證實FoxO可以直接轉(zhuǎn)錄調(diào)控DME;敲低DME基因,CCLX的表達明顯上升,初步推測FoxO通過DME調(diào)控CCLX的分泌,但是DME蛋白對于趨化因子CCLX的調(diào)控機制還需進一步的探究。本論文中我們用細胞遷移和侵襲實驗初步證明FoxO/DME/CCLX這個信號通路可以影響到乳腺癌細胞的侵襲轉(zhuǎn)移。
【學(xué)位單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

主要在脂肪組織中有較高表達，而Ｆｏｘ０４在骨骼肌中高表達［２：。哺乳動物細胞中??的ＦｏｘＯ轉(zhuǎn)錄因子可以調(diào)控很多基因的表達，進而調(diào)控細胞的凋亡、ＤＮＡ修復(fù)、??衰老、骨骼肌的生長、細胞分化、糖代謝、細胞周期等生命過程（圖１．１）［＂：。??Ｉｎｓｕｌｉｎ／ｇｒｏｗｔｆｉ?ｆａｃｔｏｒｓ??—－Ａ，／ｖ?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ??Ｖｆ，３Ｋ．ｙ?Ｂｉｍ－１?ｏｘｙｔｊｅｎ??ＦａｓＬ?ｓｐｅｃｉｅｓ?ｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎ??＾?ＤＮＡ?ｒｅｐａｉｒ??／??？?＼??＾?ＧＡＤＤ４Ｓ??ｉ?ＦＯＸＯ?Ｊ?Ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎｅｓ?＇丨?ＤＤＢ１??＼?Ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ａｒｒｅｓｔ??Ｐ２７?Ｐ１３０???一＾?ＧＡＤＤ４５?Ｃｙｃｌｉｎ?Ｇ２??一?Ｉ?、??Ｇｌｕｃｏｓｅ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ??Ｅｎｅｒｇｙ?ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ?Ｇ６Ｐａｓｅ??ＡｇＲＰ?ＰＥＰＣＫ??ＮＰＹ?Ｃｕｒｔｅｒｔ?Ｂｉｏｔｏｇｙ??圖１．１?ＦｏｘＯ參與調(diào)控的多種信號通路，引自文獻【２】??Ｆｉｇ．１．１?Ｍｕｌｔｉｐｌｅ?Ｐａｔｈｗａｙｓ?ｆｏｒ?ＦｏｘＯ?Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．??９??

主要在脂肪組織中有較高表達，而Ｆｏｘ０４在骨骼肌中高表達［２：。哺乳動物細胞中??的ＦｏｘＯ轉(zhuǎn)錄因子可以調(diào)控很多基因的表達，進而調(diào)控細胞的凋亡、ＤＮＡ修復(fù)、??衰老、骨骼肌的生長、細胞分化、糖代謝、細胞周期等生命過程（圖１．１）［＂：。??Ｉｎｓｕｌｉｎ／ｇｒｏｗｔｆｉ?ｆａｃｔｏｒｓ??—－Ａ，／ｖ?Ｃｅｌｌ?ｄｅａｔｈ??Ｖｆ，３Ｋ．ｙ?Ｂｉｍ－１?ｏｘｙｔｊｅｎ??ＦａｓＬ?ｓｐｅｃｉｅｓ?ｄｅｔｏｘｉｆｉｃａｔｉｏｎ??＾?ＤＮＡ?ｒｅｐａｉｒ??／??？?＼??＾?ＧＡＤＤ４Ｓ??ｉ?ＦＯＸＯ?Ｊ?Ｔａｒｇｅｔ?ｇｅｎｅｓ?＇丨?ＤＤＢ１??＼?Ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ａｒｒｅｓｔ??Ｐ２７?Ｐ１３０???一＾?ＧＡＤＤ４５?Ｃｙｃｌｉｎ?Ｇ２??一?Ｉ?、??Ｇｌｕｃｏｓｅ?ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ??Ｅｎｅｒｇｙ?ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ?Ｇ６Ｐａｓｅ??ＡｇＲＰ?ＰＥＰＣＫ??ＮＰＹ?Ｃｕｒｔｅｒｔ?Ｂｉｏｔｏｇｙ??圖１．１?ＦｏｘＯ參與調(diào)控的多種信號通路，引自文獻【２】??Ｆｉｇ．１．１?Ｍｕｌｔｉｐｌｅ?Ｐａｔｈｗａｙｓ?ｆｏｒ?ＦｏｘＯ?Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．??９??

Ｆｏｒｋｈｏａｄ?ＤＢＤ?ＮＬＳ??圖１．２?ＦｏｘＯ蛋白結(jié)構(gòu)域，引自文獻【１】??Ｆｉｇ．１．２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＦｏｘＯ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??１．１．３?ＦｏｘＯ蛋白的調(diào)控方式??哺乳動物細胞中的ＦｏｘＯ蛋白的活性以及功能受多種方式調(diào)控，包括ＦｏｘＯ??的轉(zhuǎn)錄合成、ＦｏｘＯ的翻譯后修飾以及ＦｏｘＯ的降解等。其中ＦｏｘＯ的翻譯后修飾??對于ＦｏｘＯ的蛋白穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控都起重要作用。ＦｏｘＯ主要的翻譯后??的修飾方式包括憐酸化（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ）、甲基化（ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ）、泛素化??１０??
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本文編號：2842704