三陰性乳腺癌生存隨訪與預后異質(zhì)性的影響因素

發(fā)布時間：2020-10-11 20:12

　　背景與目的:三陰性乳腺癌是乳腺癌中比較特殊的一種類型,是具有獨特臨床生物學行為的侵襲亞型,因缺乏靶點(ER、PR、HER-2的表達)而成為臨床治療的難點。三陰性乳腺癌與其它亞型(luminal和HER-2陽性)的乳腺癌相比,整體預后不良,部分TNBC生長快、侵襲性強、化療耐藥、預后差,但也有一部分TNBC預后良好。三陰性乳腺癌預后的異質(zhì)性原因尚不清楚。本項研究擬根據(jù)我院乳腺外科乳腺癌隨訪病例庫數(shù)據(jù),回顧性分析導致三陰性乳腺癌預后異質(zhì)性的影響因素,提供三陰性乳腺癌深入研究的基礎(chǔ)依據(jù)。內(nèi)容與方法:第一部分主要研究TNBC與其它亞型(luminal和HER-2陽性)流行病學特征比較:包括對發(fā)生頻率、發(fā)病年齡、組織學分級1-2級和3級的比率、臨床分期的比較。第二部分是對TNBC和其它亞型OS和DFS的比較。第三部分對TNBC與其它亞型死亡病例的中位生存時間、中位發(fā)病年齡、組織學分級、臨床分期以及各指標死亡率的比較分析。第四部分是對TNBC預后良好和預后不良的中位發(fā)病年齡、組織學分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況進行比較分析。收集2006年8月至2014年10月軍事科學院附屬第307醫(yī)院乳腺外科乳腺癌隨訪病例庫數(shù)據(jù),經(jīng)病理診斷證實為乳腺癌并行乳腺癌標準化手術(shù)治療的746例有完整隨訪資料患者的臨床數(shù)據(jù),將三陰性乳腺癌患者劃分為三陰組,將非三陰性乳腺癌患者劃分為非三陰組,將三陰性乳腺癌患者術(shù)后3年無病存活的劃分為預后良好組,出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移或死亡的劃分為預后不良組。通過對三陰組和非三陰組的流行病學特征、生存情況、死亡病例的分析以及對三陰性乳腺癌預后的臨床特征比較,回顧性的分析導致三陰性乳腺癌預后異質(zhì)性的影響因素。對患者隨訪采用信件、門診復查、電話等隨訪方式,隨訪日期截止至2017年10月,隨訪的內(nèi)容包括患者生存情況以及復發(fā)、轉(zhuǎn)移等相關(guān)臨床資料。統(tǒng)計學分析方法應(yīng)用SPSS20.0軟件,對臨床病理數(shù)據(jù)采用百分比的形式進行描述,用χ~2檢驗比較三陰組和非三陰組患者的臨床病理關(guān)系,通過生存分析Kaplan—Meier法計算兩組患者的生存率以及繪制生存曲線,運用Log—rank檢驗進行三陰組和非三陰組組間生存曲線的比較,以P0.05定義為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1.三陰組和非三陰組流行病學特征比較。746例乳腺癌患者中三陰性乳腺癌患者100例(13.4%),非三陰性乳腺癌患者646例(86.6%)。(1)兩組在發(fā)病年齡比較中,三陰性乳腺癌中位發(fā)病年齡為48歲,非三陰性乳腺癌中位發(fā)病年齡為53歲。三陰組中35歲患者比例為12%,明顯高于非三陰組的比例(6.7%),差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.049);(2)兩組在組織學分級比較中,三陰組組織學分級為III級患者(55%)明顯高于非三陰組(14.6%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000);(3)兩組在臨床分期的比較中,三陰組臨床分期0+I期及II期患者比例為83%,III期為17%,非三陰組0+I期及II期患者比例為87.5%,III期為12.5%。兩組均以0+I期及II期患者居多,三陰組III期患者高于非三陰組,但兩組比較無統(tǒng)計學差異(P=0.286)。2.三陰組和非三陰組3年、5年DFS、OS比較。三陰組3年、5年DFS為81%、67.1%,明顯低于非三陰組(89.3%、79.9%),兩組差異有統(tǒng)計學意義(P=0.002);三陰組3年、5年OS為89%、74.4%,也明顯低于非三陰組(93.7%,89.2%),兩組差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。三陰組相對非三陰組預后較差。3.三陰組和非三陰組死亡病例比較。87例死亡病例中,三陰性乳腺癌患者24例,占總的三陰性乳腺癌患者的24%,中位發(fā)病年齡為53歲,中位生存時間為38個月;非三陰性乳腺癌患者63例,占總的非三陰性乳腺癌患者的9.8%,中位發(fā)病年齡為55歲,中位生存時間為39個月。(1)三陰組死亡病例中35歲患者比例(16.7%)明顯高于非三陰組(1.6%),其差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.004)。三陰組中各年齡段死亡率均較非三陰組高,且三陰組中35歲死亡率(33.3%)要顯著高于非三陰組(2.3%),兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.003)。(2)三陰組死亡病例組織學分級及臨床分期與非三陰組的比較均無統(tǒng)計學意義(P=0.055,P=0.286),死亡率的比較也均無統(tǒng)計學意義(P=0.056,P=0.484)。但在三陰組及非三陰組中組織學分級為III級的死亡率(25.5%,23.4%)均高于I+II級的患者(22.2%,7.4%)。三陰組及非三陰組中臨床分期為III期死亡患者比例(54.2%,55.6%)明顯高于其他臨床分期的患者(45.8%,44.4%),III期患者的死亡率(76.5%,43.2%)也明顯高于其他臨床分期的患者(25.3%,9.7%)。4.三陰性乳腺癌預后良好組和預后不良組的臨床特征比較。在三陰性乳腺癌患者中,預后良好的有81例(81%),預后不良的有19例(19%)。(1)預后良好組和預后不良組在發(fā)病年齡的比較中,預后良好組35歲的患者占9.8%,35-50歲的患者占38.3%,均低于預后不良組(21.1%,42.1%),但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.306)。35歲患者發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡的比例(33.3%)要明顯高于35-50歲(16.3%)及50歲患者(14.3%);(2)兩組在組織學分級比較中,預后良好組組織學分級III級患者比例(55.6%)和預后不良組(52.6%)相近,差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)。預后良好組和預后不良組組織學分級為III級的患者(55.6%,52.6%)均高于I+II級的患者(44.4%,47.4%),組織學分級I+II級患者復發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡的比例為20%,III級為18.2%。(3)兩組在臨床分期的比較中,預后良好組臨床分期為III期的患者(9.9%)明顯低于預后不良組(47.4%),0+I期患者(42.0%)明顯高于預后不良組(5.3%),差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。臨床分期III期患者復發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡的比例(52.9%)明顯高于0+I期及II期患者(2.9%,18.8%);(4)本組資料中TNBC患者淋巴結(jié)陽性率為55%。兩組在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的比較中,預后良好組淋巴結(jié)陽性患者比例(48.1%)明顯低于預后不良組(84.2%),差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.005),且淋巴結(jié)陽性患者復發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡的比例(29.1%)明顯高于淋巴結(jié)陰性患者(6.7%)。結(jié)論:本組研究中,三陰性乳腺癌占所有類型乳腺癌的13.4%,中位發(fā)病年齡為48歲,發(fā)病年齡趨向于年輕化;與非三陰性乳腺癌相比,具有組織學分級差、臨床分期晚、預后差、死亡率高等特點;3年、5年DFS、OS均較非三陰性乳腺癌低;發(fā)病年齡、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況可能是影響三陰性乳腺癌預后異質(zhì)性的重要因素。
【學位單位】：軍事科學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

三陰,軍事科學院,碩士學位論文

軍事科學院碩士學位論文81.0%，OS 為 89%；隨訪 5 年，27 例發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移和死亡，其中 21 例死 DFS 為 67.1%，OS 為 74.4%。非三陰組 3 年內(nèi) 69 例發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移和死 41 例死亡，3 年 DFS 為 89.3%，OS 為 93.7%；隨訪 5 年，110 例發(fā)生復死亡，其中 59 例死亡，5 年 DFS 為 79.9%，OS 為 89.2%。Log—rank 檢間生存曲線的比較，得出三陰組 3 年、5 年的 DFS 和 OS 均顯著低于非三組比較均具有統(tǒng)計學意義，P=0.002，P=0.000。（見圖 1、圖 2）

三陰,統(tǒng)計學意義