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聚去甲腎上腺素功能化的羥基氧化鐵納米粒子負載青蒿素用于化療與光熱治療

發(fā)布時間:2020-10-11 16:28
   癌癥是損害人類生命的重大疾病之一,目前化學(xué)藥物治療、放射性治療和外科手術(shù)介入治療是應(yīng)用于癌癥治療的主要方法,然而這些治療方法在臨床治療中常常伴隨著嚴重的毒副作用,仍得不到理想的治療效果。因此,新的治療手段和技術(shù)的研究是非常重要且迫切的。根據(jù)癌細胞不耐熱特性,光熱治療應(yīng)運而生。納米粒子由于尺寸小具有高通透高滯留效應(yīng)(EPR)使其在體內(nèi)血液循環(huán)過程中能夠在腫瘤部位聚集,利用具有納米技術(shù)進行的光熱治療相較于傳統(tǒng)的治療手段具有療效好、毒副作用小等優(yōu)點。人工化學(xué)合成的抗癌藥物經(jīng)常會存在一些難以避免的毒副作用,而天然藥物青蒿素在亞鐵離子的催化下,藥物分子中的過氧橋發(fā)生斷裂并產(chǎn)生的自由基,具有低毒速效的特點,于是引起了人們的特別關(guān)注并成為研究熱點。但是,由于青蒿素的水溶性差以及靜脈注射到體內(nèi)代謝較快導(dǎo)致治療效果不理想。利用一些具有特殊響應(yīng)性的納米粒子載藥系統(tǒng)對疏水藥物進行裝載不僅提高疏水藥物的利用率,而且能夠降低藥物的毒副作用。本文以氯化鐵和去甲腎上腺素為原料,采用一種簡易的方法制備出了聚去甲腎上腺素功能化的羥基氧化鐵(FeOOH@PNE)納米粒子。去甲腎上腺素是兒茶酚胺的衍生物,具有良好的生物相容性,聚合后形成同聚多巴胺一樣具有良好的光熱轉(zhuǎn)換性能的FeOOH@PNE納米粒子可以應(yīng)用于光熱治療,并利用FeOOH@PNE納米粒子運載青蒿素開展FeOOH@PNE-Ar載藥體系體內(nèi)外生物學(xué)試驗,實驗結(jié)果顯示FeOOH@PNE具有良好的穩(wěn)定性和光熱性能、能夠?qū)崿F(xiàn)疏水藥物的裝載以及具有藥物緩釋性能。此外,體外細胞實驗結(jié)果顯示FeOOH@PNE納米粒子具有良好的生物相容性,且能夠成功被癌細胞攝取,動物實驗結(jié)果表明FeOOH@PNE納米粒子具有被動靶向到腫瘤部位的能力。并且,無論是體外細胞實驗還是體內(nèi)動物實驗,實驗結(jié)果均顯示FeOOH@PNE納米粒子釋放出的鐵離子對青蒿素的抗癌效果具有促進作用,FeOOH@PNE-Art納米載藥體系具有優(yōu)異的化療和光熱治療的聯(lián)合治療效果。
【學(xué)位單位】:廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類】:R73-36
【部分圖文】:

基本過程,納米粒子,電位分析,尺寸分析


2.3.2形貌及尺寸分析??通過TEM觀察分析實驗所制備的FeOOH和FeOOH@PNE納米粒子的形貌,??透射電鏡圖如圖2-2所示。圖2-2?(a)顯示FeOOH納米粒子呈針?biāo)鬆�,尺寸較??為均一,約為150nm左右。圖2-2?(b)為FeOOH@PNE納米粒子,可以直觀看??出在針?biāo)鬆畹模疲澹希希燃{米粒子表面多了一層聚去甲腎上腺素薄層,其尺寸大小??也是較為均一的。長徑約為100-150?nm,短徑約為30?nm左右。??灑麗??圖?2-2?(a)?FeOOH?和(b)?FeOOH@PNE?的?TEM?圖??Fig.?2-2?The?TEM?images?of?FeOOH?(a)and?FeOOH@PNE?(b)??2.3.3粒徑大小及Zeta電位分析??通過電位粒度儀對實驗制備的FeOOH和FeOOH@PNE納米粒子的水合粒??15??

納米粒子,特征峰


2.3.5傅里葉變換紅外光譜分析??通過傅里葉紅外光譜儀檢測得到FeOOH和FeOOH@PNE的紅外光譜圖,??結(jié)果如圖2-5所示,對比FeOOH和FeOOH@PNE二者的紅外譜圖,兩種材料均??于?1640?cm-1,1400?cm-1,1100?cm-1,?895?cnr1?處出現(xiàn)?Fe-0?的伸縮振動特征峰,??而FeOOH@PNE納米材料在1600CHT1和blOcnr1處出現(xiàn)了與二氫吲哚結(jié)構(gòu)相??符的特征峰,這也進一步證明了去甲腎上腺素在FeOOH表面聚合形成聚去甲腎??上腺素。??17??

紅外光譜圖,胎牛血清,納米粒子,穩(wěn)定性


?500??Wavenumbers?(cm1)??圖2-5?FeOOH和FeOOH@PNE的紅外光譜圖??Fig.?2-5?The?FTIR?spectra?of?FeOOH?and?FeOOH@PNE??2.3.6穩(wěn)定性分析??分別測試了?FeOOH@PNE納米粒子在水、磷酸鹽緩沖液和含胎牛血清的細??胞培養(yǎng)基中的穩(wěn)定性,結(jié)果如圖2-6所示。FeOOH@PNE納米粒子在這三種溶液??中都有良好的分散效果并保持良好的穩(wěn)定性。??Water?PBS?DMEM??圖2-6?FeOOH@PNE納米粒子在水、PBS和含胎牛血清的細胞培養(yǎng)基中的??穩(wěn)定性??Fig.?2-6?The?stability?of?FeOOH@PNE?in?water,?PBS?and?cell?medium(20%??FBS)??18??
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李春莉;王莎莉;王亞平;柯大智;;紫外分光光度法測定青蒿素的含量[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2007年04期



本文編號:2836837

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