第一部分目的及方法:本項研究的目的為評估初治的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)以及慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者發(fā)生原發(fā)性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的危險因素,并進一步評估糖尿病(diabetes mellitus,DM)及DM相關因素與此類患者發(fā)生HCC的相關性。實驗結果:我們納入了300名HCC患者和517名CHC患者。經過Logistic回歸分析,我們發(fā)現(xiàn)與無糖尿病的患者相比,糖尿病患者發(fā)生HCC的風險的校正優(yōu)勢比(adjusted odds ratio,AOR)接近2倍,95%CI:1.80(1.17 2.75)。同時,HCC組和CHC患者中肝硬化的比例為79.3%,46.2%,肝硬化患者發(fā)生HCC與無肝硬化的患者相比,AOR為4.62(95%CI:3.31-6.46)。另外,對于CHC合并DM的患者,存在肝硬化的患者與不存在肝硬化的患者相比,發(fā)生HCC的風險接近6倍;此外,糖尿病的診斷年齡早的患者較糖尿病診斷年齡晚的患者,發(fā)生HCC的危險增高。另外,我們對慢性乙型肝炎患者進行了回顧性的分析,納入了112名HBV相關的HCC患者,經過了性別,年齡及肝硬化比例的匹配之后,210名沒有腫瘤的CHB患者被列為對照組。經過Logistic回歸分析,我們發(fā)現(xiàn)DM與HBV相關的HCC的發(fā)生風險明顯相關。在CHB合并DM患者中,年齡50歲患者較年齡≤50歲患者具有較高的HCC的發(fā)生風險(AOR:7.403;95%CI:1.049-52.253);此外,男性患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的風險較女性患者明顯高(AOR:12.688;95%CI:1.384-90.638)。這些結果表明,在中國東北地區(qū)無論是慢性丙型肝炎還是慢性乙型肝炎患者,合并糖尿病時其發(fā)生原發(fā)性肝癌的風險較無糖尿病的患者要高。而對于不同人群,不同的糖尿病的相關因素可能會影響原發(fā)性肝癌的發(fā)生。第二部分:目的:本研究我們通過指數(shù)富集配體系統(tǒng)進化(SELEX)的方法開發(fā)了一種新的特異性識別胰腺癌細胞系As PC-1細胞的適配體(PCA#1),并利用PCA#1作為靶向配體,將阿霉素選擇性遞送到體外培養(yǎng)的As PC-1細胞中。實驗結果:篩選的76個堿基的核苷酸適配體特異結合胰腺癌As PC-1細胞株,但不與對照細胞結合。同時,我們將PCA#1適配體插入阿霉素分子,形成適配體-阿霉素偶合物(Ap DC)。這些結果表明,PCA#1 Ap DC是一種很有前途的靶向治療的適配體,可以將阿霉素特異高效的釋放到胰腺癌細胞中。
【學位單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R735
【部分圖文】：

圖 3.1 應用 SELEX 方法選擇適配體Fig 3.1 SELEX scheme for aptamer selectioneClconutsAsPC-1PANC-28eClcountsCell binding of Aptamer Cell binding of Aptamer

Primer region(18nt) Core region(40nt) Primer region(18nt)圖 3.2 選擇，識別，以及特異的 AsPC-1 腫瘤細胞適配體的優(yōu)化Fig 3.2 Selection, identification, and optimization of aptamers specificfor HCC tumor cellsPCA#2 5’-ATCCAGAGTGACGCAGCAATGCGGTTCGAGCAACGACATCTGAATAGGTAATGAAAACATCCAGAGTGACGCAGCA-3’PCA#3 5’-ATCCAGAGTGACGCAGCATTCAATAAACAGGTTACTGGCTATGGGTAGTCTTCATAGATCCAGAGTGACGCAGCA-3’PCA#4 5’-ATCCAGAGTGACGCAGCAGACGGTAGCGACTGACCGTCAAACGTGATCACTGACCGAAATCCAGAGTGACGCAGCA-3’PCA#5 5’-ATCCAGAGTGACGCAGCAGCAGAATTAGGGTTACCAGAGGGAGTGTATTGGTGTGATGATCCAGAGTGACGCAGCA-3’

圖 3.4 適配體 PCA＃1 特異性識別 AsPC-1 細胞Fig 3.4 Aptamer PCA#1 specifically recognizes AsPC-1 cells表 3.1 適配體與 11 種細胞系的結合情況Table 3.1 Summary of aptamer PCA#1 binding affinities for cancer cell lines

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