目的:隨著臨床和科研的深入探究,許多證據(jù)證實(shí)在腎癌的發(fā)生機(jī)理和機(jī)能代謝相關(guān)進(jìn)程中,功能性RNA作為具備調(diào)控作用的微小分子發(fā)揮了不可替代的效用,包括增殖活性調(diào)節(jié)、周期轉(zhuǎn)換、凋亡調(diào)控及侵襲特性進(jìn)展等,這將有助于揭示腎臟致瘤性疾病的分子基礎(chǔ),同時(shí)協(xié)助探尋并測(cè)定具備指導(dǎo)作用的分子標(biāo)記物及干預(yù)靶點(diǎn)。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(Long noncoding RNAs,lncRNAs)為一類功能性RNA分子,其特征包含長(zhǎng)度一般超過200nt,有研究證實(shí)基于lncRNA的調(diào)控機(jī)制在闡明腫瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移過程中具有突出意義。本課題前期基于大規(guī)模生物樣本庫(kù)送檢的芯片中顯示MIR155HG(MIR155 host gene)在腎透明細(xì)胞癌腫瘤組織及交互匹配的瘤旁組織中表達(dá)差異顯著,而MIR155HG在腎癌中所展現(xiàn)的生物學(xué)特征和調(diào)控作用尚未有明確表述,本課題旨在探究MIR155HG在腎透明細(xì)胞癌中表達(dá)水平及對(duì)腫瘤性增殖能力,侵襲特征進(jìn)展和轉(zhuǎn)移效應(yīng)等生物學(xué)表征的影響。方法:我們首先利用qRT-PCR技術(shù)從88對(duì)腎透明細(xì)胞癌腫瘤組織及其交互匹配的瘤旁正常腎組織中實(shí)時(shí)測(cè)定了 MIR155HG的水平,并分析了 MIR155HG表達(dá)量和腫瘤大小,腫瘤臨床分期及患者遠(yuǎn)期生存的關(guān)系。隨后我們以腎癌細(xì)胞系786-0和769-P為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,通過一系列體外實(shí)驗(yàn)探究了 MIR155HG對(duì)腎癌細(xì)胞增殖侵襲等腫瘤惡性表型的影響。結(jié)果:MIR155HG多于細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄形成,長(zhǎng)度為1500bp,其在腎透明細(xì)胞癌組織中轉(zhuǎn)錄程度顯著上升,是其交互匹配的正常瘤旁組織的3.5倍(P0.001)。同時(shí)相對(duì)于局限性腎惡性致癌性疾病,MIR155HG在轉(zhuǎn)移性腎惡性致癌性疾病原發(fā)灶中呈現(xiàn)高表達(dá)程度(P0.001),其表達(dá)量和腫瘤最大徑(P0.001),Fuhrman分級(jí)(P=0.019),TNM分期(P=0.003)呈顯著相關(guān)。生存分析數(shù)據(jù)展示了 MIR155HG表達(dá)上調(diào)的透明細(xì)胞惡性來源的源病者具有較差的無疾病生存期(DFS,P=0.0074)和總體生存(OS,P=0.0071)。隨后MTT實(shí)驗(yàn)等一系列體外試驗(yàn)闡明敲減MIR155HG可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖潛能從而發(fā)揮抑癌作用。Transwell實(shí)驗(yàn)等進(jìn)一步證實(shí)MIR155HG可影響腫瘤細(xì)胞的其他惡性表型如侵襲遷移。結(jié)論:本課題結(jié)果表明MIR155HG可作為一種癌基因調(diào)控腎癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移等相關(guān)惡性表型及生物學(xué)表征的過程。敲減MIR155HG的程度可以有效減緩腎惡性致癌性疾病的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過程。而生存分析數(shù)據(jù)顯現(xiàn)出MIR155HG的高程度和患者低長(zhǎng)遠(yuǎn)生存的明顯相關(guān)聯(lián)性,表明MIR155HG可能具有預(yù)測(cè)患者遠(yuǎn)期生存及充當(dāng)生物標(biāo)記物的潛能。
【學(xué)位單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.11
【部分圖文】：

starBASE網(wǎng)站及UCSC數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)信息

８８例患者的隨訪及預(yù)后資料，所有患者平均隨訪周期為３６．９８?jìng)�(gè)月（６－６０個(gè)月），隨逡逑訪期限中２３例患者復(fù)發(fā)或產(chǎn)生新發(fā)轉(zhuǎn)移（２６．１４％），１３例患者死于腎癌（１４．７°／。）。逡逑如圖３所示，ＭＩＲ１５５ＨＧ表達(dá)上調(diào)的ｃｃＲＣＣ患者無疾病生存期（ＤＦＳ）顯著低于逡逑ＭＩＲ１５５ＨＧ表達(dá)下調(diào)的ｃｃＲＣＣ患者（Ｐ＝０．００７４），同時(shí)ＭＩＲ１５５ＨＧ低表達(dá)的患者總體逡逑生存（０Ｓ）也更具優(yōu)勢(shì)（Ｐ＝

我們選擇ＭＩＲ１５５ＨＧ相對(duì)高表達(dá)的兩株細(xì)胞系（７８６－０和７６９－Ｐ）進(jìn)行逡逑ｓｉ－ＲＮＡ轉(zhuǎn)染并通過ＭＴＴ實(shí)驗(yàn)，克隆集落形成實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)測(cè)定ＭＩＲ１５５ＨＧ逡逑對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖活力的影響。結(jié)果如圖７－９所示。逡逑在７８６－０和７６９－Ｐ腎癌細(xì)胞系中敲減ＭＩＲ１５５ＨＧ表達(dá)后（如圖７Ｃ，７Ｄ所示，逡逑ｑＲＴ－ＰＣＲ結(jié)果展示明顯的敲減效果，ｓｉ轉(zhuǎn)染前后ＭＩＲ１５５ＨＧ表達(dá)水平呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差逡逑異，ＰＣ０．００１），利用ＭＴＴ法測(cè)定ｓｉＭＩＲ１５５ＨＧ對(duì)細(xì)胞存活能力的影響，數(shù)據(jù)展現(xiàn)逡逑腫瘤細(xì)胞的增殖能力明顯受到抑制，在接種后第４８ｈ抑制作用開始顯現(xiàn)（Ｐ＜０．０１），逡逑隨著培養(yǎng)時(shí)間的增加抑制作用不斷加強(qiáng)（７２ｈ，Ｐ＜０．００１；邋９６ｈ，Ｐ＜０．００１），對(duì)照組逡逑細(xì)胞存活數(shù)量明顯增多

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本文編號(hào)：2830213