目的:隨著臨床和科研的深入探究,許多證據(jù)證實在腎癌的發(fā)生機理和機能代謝相關進程中,功能性RNA作為具備調(diào)控作用的微小分子發(fā)揮了不可替代的效用,包括增殖活性調(diào)節(jié)、周期轉換、凋亡調(diào)控及侵襲特性進展等,這將有助于揭示腎臟致瘤性疾病的分子基礎,同時協(xié)助探尋并測定具備指導作用的分子標記物及干預靶點。長鏈非編碼RNA(Long noncoding RNAs,lncRNAs)為一類功能性RNA分子,其特征包含長度一般超過200nt,有研究證實基于lncRNA的調(diào)控機制在闡明腫瘤的進展、轉移過程中具有突出意義。本課題前期基于大規(guī)模生物樣本庫送檢的芯片中顯示MIR155HG(MIR155 host gene)在腎透明細胞癌腫瘤組織及交互匹配的瘤旁組織中表達差異顯著,而MIR155HG在腎癌中所展現(xiàn)的生物學特征和調(diào)控作用尚未有明確表述,本課題旨在探究MIR155HG在腎透明細胞癌中表達水平及對腫瘤性增殖能力,侵襲特征進展和轉移效應等生物學表征的影響。方法:我們首先利用qRT-PCR技術從88對腎透明細胞癌腫瘤組織及其交互匹配的瘤旁正常腎組織中實時測定了 MIR155HG的水平,并分析了 MIR155HG表達量和腫瘤大小,腫瘤臨床分期及患者遠期生存的關系。隨后我們以腎癌細胞系786-0和769-P為實驗對象,通過一系列體外實驗探究了 MIR155HG對腎癌細胞增殖侵襲等腫瘤惡性表型的影響。結果:MIR155HG多于細胞核內(nèi)轉錄形成,長度為1500bp,其在腎透明細胞癌組織中轉錄程度顯著上升,是其交互匹配的正常瘤旁組織的3.5倍(P0.001)。同時相對于局限性腎惡性致癌性疾病,MIR155HG在轉移性腎惡性致癌性疾病原發(fā)灶中呈現(xiàn)高表達程度(P0.001),其表達量和腫瘤最大徑(P0.001),Fuhrman分級(P=0.019),TNM分期(P=0.003)呈顯著相關。生存分析數(shù)據(jù)展示了 MIR155HG表達上調(diào)的透明細胞惡性來源的源病者具有較差的無疾病生存期(DFS,P=0.0074)和總體生存(OS,P=0.0071)。隨后MTT實驗等一系列體外試驗闡明敲減MIR155HG可以抑制腫瘤細胞的增殖潛能從而發(fā)揮抑癌作用。Transwell實驗等進一步證實MIR155HG可影響腫瘤細胞的其他惡性表型如侵襲遷移。結論:本課題結果表明MIR155HG可作為一種癌基因調(diào)控腎癌的進展和轉移等相關惡性表型及生物學表征的過程。敲減MIR155HG的程度可以有效減緩腎惡性致癌性疾病的進展和轉移過程。而生存分析數(shù)據(jù)顯現(xiàn)出MIR155HG的高程度和患者低長遠生存的明顯相關聯(lián)性,表明MIR155HG可能具有預測患者遠期生存及充當生物標記物的潛能。
【學位單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R737.11
【部分圖文】：

starBASE網(wǎng)站及UCSC數(shù)據(jù)庫預測信息

８８例患者的隨訪及預后資料，所有患者平均隨訪周期為３６．９８個月（６－６０個月），隨逡逑訪期限中２３例患者復發(fā)或產(chǎn)生新發(fā)轉移（２６．１４％），１３例患者死于腎癌（１４．７°／。）。逡逑如圖３所示，ＭＩＲ１５５ＨＧ表達上調(diào)的ｃｃＲＣＣ患者無疾病生存期（ＤＦＳ）顯著低于逡逑ＭＩＲ１５５ＨＧ表達下調(diào)的ｃｃＲＣＣ患者（Ｐ＝０．００７４），同時ＭＩＲ１５５ＨＧ低表達的患者總體逡逑生存（０Ｓ）也更具優(yōu)勢（Ｐ＝

我們選擇ＭＩＲ１５５ＨＧ相對高表達的兩株細胞系（７８６－０和７６９－Ｐ）進行逡逑ｓｉ－ＲＮＡ轉染并通過ＭＴＴ實驗，克隆集落形成實驗，細胞周期實驗測定ＭＩＲ１５５ＨＧ逡逑對腫瘤細胞增殖活力的影響。結果如圖７－９所示。逡逑在７８６－０和７６９－Ｐ腎癌細胞系中敲減ＭＩＲ１５５ＨＧ表達后（如圖７Ｃ，７Ｄ所示，逡逑ｑＲＴ－ＰＣＲ結果展示明顯的敲減效果，ｓｉ轉染前后ＭＩＲ１５５ＨＧ表達水平呈現(xiàn)統(tǒng)計學差逡逑異，ＰＣ０．００１），利用ＭＴＴ法測定ｓｉＭＩＲ１５５ＨＧ對細胞存活能力的影響，數(shù)據(jù)展現(xiàn)逡逑腫瘤細胞的增殖能力明顯受到抑制，在接種后第４８ｈ抑制作用開始顯現(xiàn)（Ｐ＜０．０１），逡逑隨著培養(yǎng)時間的增加抑制作用不斷加強（７２ｈ，Ｐ＜０．００１；邋９６ｈ，Ｐ＜０．００１），對照組逡逑細胞存活數(shù)量明顯增多

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本文編號：2830213