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腫瘤相關(guān)巨噬細胞對彌漫大B細胞淋巴瘤作用機制的研究進展

發(fā)布時間:2020-09-28 21:33
   彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤。隨著的治療方法的不斷進步,DLBCL已經(jīng)成為了一個可以用化療治愈的疾病。盡管如此,仍有部分患者復發(fā)或耐藥,人們期望能進一步提高DLBCL患者的療效。隨著科學技術(shù)的進步,免疫組化、流式細胞術(shù)、實時定量PCR等諸多新技術(shù)的不斷出現(xiàn)及廣泛運用,人們對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展機制的研究愈發(fā)深入、詳盡。各種基于這些新發(fā)現(xiàn)的機制的檢測、治療手段有望在不久的將來早期識別高;颊,并為患者帶來更好的結(jié)局。在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中,腫瘤微環(huán)境有著不可忽視的作用。腫瘤微環(huán)境可以通過調(diào)節(jié)免疫細胞組成、功能,促進微血管的生成,改變細胞外基質(zhì)成分等影響腫瘤的生長及耐藥性。腫瘤相關(guān)巨噬細胞(tumor associated macrophages,TAMs)作為腫瘤微環(huán)境重要的組成部分,參與了腫瘤的生成、增殖、轉(zhuǎn)移和耐藥等生物學行為。近年來諸多研究表明,TAMs與腫瘤患者,包括DLBCL患者嚴重的臨床表現(xiàn)及不良預后密切相關(guān)。雖然有極少部分作用機制尚不完全明確甚至存在爭議,但是TAMs已經(jīng)證實能夠通過多種方式參與腫瘤微環(huán)境與DLBCL之間的相互作用。臨床觀察研究同樣發(fā)現(xiàn)淋巴瘤組織中的巨噬細胞數(shù)目與患者的預后相關(guān)。通過查閱最新文獻,作者對TAMs與DLBCL的相互作用機制相關(guān)的文獻進行了詳細的閱讀,對其試驗方法及結(jié)論進行了詳盡的甄選。本文將分別從TAMs對細胞外基質(zhì)進行重塑及促進DLBCL內(nèi)血管生成、促進DLBCL瘤細胞生長及耐藥、誘導免疫抑制微環(huán)境及DLBCL瘤細胞對巨噬細胞的影響幾個方面結(jié)合最新的文獻闡述TAMs與DLBCL的多種相互作用機制。TAMs能通過產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、豆莢蛋白、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)能對細胞外基質(zhì)成分進行重塑及促進DLBCL內(nèi)血管生成,促進腫瘤的發(fā)展。其次TAMs能通過HGF/c-Met通路、生成活性氧(ROS)促進淋巴瘤細胞的生長及耐藥,導致患者的不良預后。TAMs還能通過表達PD-L1,參與合成IL-27、RCAS1為DLBCL創(chuàng)造一個免疫抑制微環(huán)境,促使DLBCL瘤細胞逃避機體的免疫監(jiān)視,使機體不能徹底清除腫瘤細胞。DLBCL瘤細胞還能反作用于TAMs。DLBCL瘤細胞能通過表達CD47與巨噬細胞表面的SIRα結(jié)合,逃避巨噬細胞的吞噬作用。凋亡的淋巴瘤細胞還能促使巨噬細胞高表達半乳糖凝集素3,促進巨噬細胞從抗腫瘤的亞型向促進腫瘤生長的亞型轉(zhuǎn)變,起到促進腫瘤生長作用。這篇綜述能使讀者對TAMs在DLBCL中的作用機制有更全面的理解,為將來探索潛在的預后指標和針對性的治療方案提供幫助。
【學位單位】:南方醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2018
【中圖分類】:R733.1
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 TAMs概況
第2章 TAMs與DLBCL淋巴瘤細胞的相互作用機制
    第1節(jié) 對細胞外基質(zhì)成分進行重塑及促進DLBCL內(nèi)血管生成
    第2節(jié) 促進DLBCL瘤細胞生長及耐藥
    第3節(jié) 誘導免疫抑制微環(huán)境
    第4節(jié) DLBCL瘤細胞對巨噬細胞的影響
第3章 結(jié)語
參考文獻
附錄
成果
致謝

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本文編號:2829304

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