目的課題組已于2014年檢測了61例食管鱗癌患者外周血CTCs,本研究在此基礎(chǔ)上首先對患者進(jìn)行隨訪,分析CTCs對患者預(yù)后的臨床指導(dǎo)意義;其次檢測CK8、CK18、CK19、EpCAM、Vimentin和E-Cadherin在食管鱗癌腫瘤組織的表達(dá),對比上皮標(biāo)志物CK8、CK18、CK19、EpCAM在食管鱗癌腫瘤組織和CTCs中的表達(dá)差異,探討食管鱗癌CTCs發(fā)生EMT的情況;最后選取典型的胃癌和食管鱗癌患者CTCs圖像,對其形態(tài)學(xué)(細(xì)胞學(xué))特征進(jìn)行分析。方法對2014年行CTCs檢測的61例ESCC患者進(jìn)行隨訪,運用統(tǒng)計學(xué)方法分析CTCs與患者預(yù)后之間的關(guān)系;采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測61例ESCC患者中41例有腫瘤組織的CK8、CK18、CK19、EpCAM的表達(dá),對比它們在同一患者腫瘤組織和CTCs中的表達(dá)差異,討論食管鱗癌CTCs是否發(fā)生了EMT;依據(jù)本課題組擬定的CTCs形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)對CTCBIOPSY?系統(tǒng)分離的食管鱗癌和胃癌CTCs進(jìn)行鑒定,分析其形態(tài)學(xué)(細(xì)胞學(xué))特征。結(jié)果CTCs陽性食管鱗癌患者的PFS明顯短于CTCs陰性患者且PFS與CTCs數(shù)量呈負(fù)相關(guān),多因素分析顯示CTCs計數(shù)2是腫瘤復(fù)發(fā)的獨立預(yù)后指標(biāo)(危險比[HR]5.63,95%置信區(qū)間[CI]1.77-17.89;P=0.003);亞組分析結(jié)果顯示:在II、I-IIIB、T3和T3+T4患者中,CTCs1或2的患者的PFS顯著短于CTCs≤1或CTCs≤2的患者;在III期和T3+T4患者中,CTCs0的患者PFS顯著短于CTCs≤0的患者。行免疫組化檢測的41例食管鱗癌患者中,7例原發(fā)腫瘤組織和CTCs中共表達(dá)EpCAM和CK8、CK18、CK19,Cellsearch系統(tǒng)結(jié)果顯示7例患者未表達(dá)CK8、CK18、CK19和/或EpCAM,但通過腫瘤細(xì)胞大小(ISET)技術(shù)分離顯示,7例患者中有3例在其外周血中有CTCs,說明3例患者的CTCs發(fā)生了EMT而被Cellsearch系統(tǒng)漏檢;CK8、CK18、CK19,EpCAM,Vimentin和E-cadherin的表達(dá)在不同的CTCs計數(shù)組中無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。食管鱗癌腫瘤組織中的CK8、CK18、CK19表達(dá)與E-鈣粘蛋白表達(dá)降低有顯著相關(guān)性(P=0.01),E-cadherin表達(dá)減少也與Vimentin表達(dá)顯著相關(guān)(P=0.03)。對典型的胃癌和食管癌CTCs圖像的形態(tài)學(xué)(細(xì)胞學(xué))特征進(jìn)行了初步的描述,同時應(yīng)用免疫熒光技術(shù)驗證了檢測到CTCs的準(zhǔn)確性。結(jié)論本研究首次報道ISET檢測CTCs是ESCC患者預(yù)后的獨立預(yù)測指標(biāo),CTCs檢測可能會提高ESCC術(shù)前分期的準(zhǔn)確性;ESCC患者的CTCs發(fā)生了EMT,并可能導(dǎo)致Cellsearch系統(tǒng)CTCs的檢出率偏低;本課題組擬定的CTCs形態(tài)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)可行;除形態(tài)學(xué)研究外,還需對篩選出的CTCs進(jìn)行定性分析,以驗證CTCs的性質(zhì),為其下游更為深入的研究提供基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R735.1
【部分圖文】：

手術(shù)）ESCC 患者 2 年 PFS 與 CTCs 檢出的相關(guān)性（CTCs≤2 和 CTCRank 檢驗 P=0.039）=0、1 和≥2 三組患者比較，2 年 PFS 長短依次為 CTCs=0 組s≥2 組（P=0.031）。

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文組織 CK8、CK18、CK19、EpCAM、Vim達(dá)的生存分析K18、CK19 表達(dá)的 K-M 生存曲線分析18、CK19 是否表達(dá)為分組標(biāo)志，結(jié)果兩組患者 2 年意義。

2 年 PFS 與 CK8、CK18、CK19 表達(dá)的相關(guān)性（P=0.898）達(dá)的 K-M 生存曲線分析否表達(dá)為分組標(biāo)志，結(jié)果兩組患者 2 年 PFS 之間的差

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 袁東紅;王芳;陳雪梅;;食管鱗癌外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測及其臨床意義[J];實用癌癥雜志;2015年04期

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本文編號：2828388