發(fā)布時間：2020-09-26 19:26

　　 光動力療法是一種很有前景的針對各種惡性腫瘤的一種有效治療方法。手術、化療、放射治療等方法對腫瘤患者的傷害極大,光動力療法不具有入侵本性,因而相對其他治療方法來說比較溫和。光動力療法通過產生高產量有毒性的單線態(tài)氧和阻斷血管生成來殺傷腫瘤。另外,化學療法會抑制生物免疫系統(tǒng),而光動力療法卻會因誘發(fā)免疫系統(tǒng)利于殺傷腫瘤細胞。臨床上光敏劑由于不具有靶向腫瘤的光動力學效應,普遍具有光漂白和較高的系統(tǒng)損傷的缺陷。針對這些問題,我們研發(fā)報道了一種自組裝的具有兩親性連接多肽的五聚賴氨酸酞菁鋅光動力納米點,我們通過精確控制該光動力納米點的聚集和解聚來誘發(fā)其光動力學效應。在生理水溶液條件下,光動力納米點(Pentalysine-Phthalocyanine Assembly Nanodots,PPAN)呈現(xiàn)一種由π鍵的堆疊作用構成的疏水內芯和由較高正電荷構成的親水外殼的球形聚集狀態(tài)。聚集狀態(tài)下,會抑制單體五聚賴氨酸酞菁鋅的熒光和單線態(tài)氧(ROS)的產量,因此會減少因光漂白引起脫靶的光動力學效應。然而,腫瘤細胞具有誘導分解PPAN釋放單體酞菁鋅的作用,而單體酞菁鋅能夠激發(fā)熒光,釋放ROS,發(fā)揮較好的光動力學效應從而檢測和殺傷腫瘤組織。分子動力學模擬呈現(xiàn)了 PPAN的多種自組裝結構,闡述了其自組裝的機制。在細胞水平上,PPAN對乳腺癌細胞具有較明顯的光毒作用,IC50值可以達到納米數(shù)量級。在小鼠體內我們建立的皮下乳腺癌模型和原位乳腺癌模型,研究表明PPAN也具有較明顯的抗腫瘤效應。
【學位單位】：福建農林大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R730.5
【部分圖文】：

的腫瘤細胞［４２］。一旦接觸到腫瘤細胞，腫瘤表面的磷脂雙分子層會裂解ＰＰＡＮ逡逑釋放單體酞菁分子，從而發(fā)揮其光動力學效應，表現(xiàn)出熒光特性，便于對腫瘤的逡逑檢測（圖１－１）。逡逑Ｔｕｍｏｒ邋ｃｅｔｈ邐Ｊ逡逑圖１－１腫瘤誘發(fā)ＰＰＡＮ自組裝流程示意圖。在生理水溶液條件下，單體酞菁能夠形成逡逑一種由ＴＴ鍵的堆疊作用構成的疏水內芯和由較高正電荷構成的親水外殼的球形聚集結構。這逡逑種自組裝聚集形式會抑制單體酞菁的光動力學效應。而腫瘤細胞能夠裂解ＰＰＡＮ誘發(fā)其釋放逡逑單體酞菁，從而發(fā)揮其光動力學效應殺傷腫瘤細胞。逡逑７逡逑

３．１邐ＰＰＡＮ純化及特性逡逑３．１．１邐ＰＰＡＮ的合成逡逑其合成流程圖如圖（圖３－１）所示，首先合成單羧基酞菁鋅，該化合物合成逡逑參照本實驗室發(fā)表文獻［４３］，用Ｎ，Ｎ－二環(huán)己基碳二亞胺（ＤＣＣ），１羥基苯并三逡逑唑（ＨＯＢｔ）活化劑將單羧基酞菁鋅在Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）中活化，加入逡逑等摩爾五聚賴氨酸樹脂，超聲加熱常溫攪拌后，用ＤＭＦ洗滌至無色，冷凍干燥逡逑后，將樣品和９５％三氟乙酸混合，去除ＢＯＣ保護基，并剝離五聚賴氨酸酞菁鋅，逡逑再用三氟乙酸洗滌數(shù)次去除樹脂，加入二氯甲烷析出五聚賴氨酸酞菁鋅，冷凍干逡逑燥后，固體用甲醇溶解，離心取其溶解液，再次凍干，所得產物即為單體五聚賴逡逑氨酸酞菁鋅。用高壓液相色譜儀分析其純度，如圖（３－２）所示：逡逑￥邋和逡逑３邐４邐￥邐Ｂ６ｃ逡逑６邐．〉《邐７邋（ｍｃｍ

－６０邋－ＪＯ邋０邐３０邐６０邐９０邐１２０逡逑Ａｖｅｒａｇｅ邋ｚｃｔａ邋ｐｏｔｅｎｔｉａｌ邋／邋ｍＶ逡逑圖３－４邋ＰＰＡＮ的水動力學直徑（Ａ）和ｚｅｔａ電位（Ｂ）逡逑２０逡逑

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