光動(dòng)力療法是一種很有前景的針對各種惡性腫瘤的一種有效治療方法。手術(shù)、化療、放射治療等方法對腫瘤患者的傷害極大,光動(dòng)力療法不具有入侵本性,因而相對其他治療方法來說比較溫和。光動(dòng)力療法通過產(chǎn)生高產(chǎn)量有毒性的單線態(tài)氧和阻斷血管生成來殺傷腫瘤。另外,化學(xué)療法會(huì)抑制生物免疫系統(tǒng),而光動(dòng)力療法卻會(huì)因誘發(fā)免疫系統(tǒng)利于殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床上光敏劑由于不具有靶向腫瘤的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng),普遍具有光漂白和較高的系統(tǒng)損傷的缺陷。針對這些問題,我們研發(fā)報(bào)道了一種自組裝的具有兩親性連接多肽的五聚賴氨酸酞菁鋅光動(dòng)力納米點(diǎn),我們通過精確控制該光動(dòng)力納米點(diǎn)的聚集和解聚來誘發(fā)其光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。在生理水溶液條件下,光動(dòng)力納米點(diǎn)(Pentalysine-Phthalocyanine Assembly Nanodots,PPAN)呈現(xiàn)一種由π鍵的堆疊作用構(gòu)成的疏水內(nèi)芯和由較高正電荷構(gòu)成的親水外殼的球形聚集狀態(tài)。聚集狀態(tài)下,會(huì)抑制單體五聚賴氨酸酞菁鋅的熒光和單線態(tài)氧(ROS)的產(chǎn)量,因此會(huì)減少因光漂白引起脫靶的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。然而,腫瘤細(xì)胞具有誘導(dǎo)分解PPAN釋放單體酞菁鋅的作用,而單體酞菁鋅能夠激發(fā)熒光,釋放ROS,發(fā)揮較好的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)從而檢測和殺傷腫瘤組織。分子動(dòng)力學(xué)模擬呈現(xiàn)了 PPAN的多種自組裝結(jié)構(gòu),闡述了其自組裝的機(jī)制。在細(xì)胞水平上,PPAN對乳腺癌細(xì)胞具有較明顯的光毒作用,IC50值可以達(dá)到納米數(shù)量級(jí)。在小鼠體內(nèi)我們建立的皮下乳腺癌模型和原位乳腺癌模型,研究表明PPAN也具有較明顯的抗腫瘤效應(yīng)。
【學(xué)位單位】：福建農(nóng)林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R730.5
【部分圖文】：

的腫瘤細(xì)胞［４２］。一旦接觸到腫瘤細(xì)胞，腫瘤表面的磷脂雙分子層會(huì)裂解ＰＰＡＮ逡逑釋放單體酞菁分子，從而發(fā)揮其光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，表現(xiàn)出熒光特性，便于對腫瘤的逡逑檢測（圖１－１）。逡逑Ｔｕｍｏｒ邋ｃｅｔｈ邐Ｊ逡逑圖１－１腫瘤誘發(fā)ＰＰＡＮ自組裝流程示意圖。在生理水溶液條件下，單體酞菁能夠形成逡逑一種由ＴＴ鍵的堆疊作用構(gòu)成的疏水內(nèi)芯和由較高正電荷構(gòu)成的親水外殼的球形聚集結(jié)構(gòu)。這逡逑種自組裝聚集形式會(huì)抑制單體酞菁的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。而腫瘤細(xì)胞能夠裂解ＰＰＡＮ誘發(fā)其釋放逡逑單體酞菁，從而發(fā)揮其光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞。逡逑７逡逑

３．１邐ＰＰＡＮ純化及特性逡逑３．１．１邐ＰＰＡＮ的合成逡逑其合成流程圖如圖（圖３－１）所示，首先合成單羧基酞菁鋅，該化合物合成逡逑參照本實(shí)驗(yàn)室發(fā)表文獻(xiàn)［４３］，用Ｎ，Ｎ－二環(huán)己基碳二亞胺（ＤＣＣ），１羥基苯并三逡逑唑（ＨＯＢｔ）活化劑將單羧基酞菁鋅在Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）中活化，加入逡逑等摩爾五聚賴氨酸樹脂，超聲加熱常溫?cái)嚢韬�，用ＤＭＦ洗滌至無色，冷凍干燥逡逑后，將樣品和９５％三氟乙酸混合，去除ＢＯＣ保護(hù)基，并剝離五聚賴氨酸酞菁鋅，逡逑再用三氟乙酸洗滌數(shù)次去除樹脂，加入二氯甲烷析出五聚賴氨酸酞菁鋅，冷凍干逡逑燥后，固體用甲醇溶解，離心取其溶解液，再次凍干，所得產(chǎn)物即為單體五聚賴逡逑氨酸酞菁鋅。用高壓液相色譜儀分析其純度，如圖（３－２）所示：逡逑￥邋和逡逑３邐４邐￥邐Ｂ６ｃ逡逑６邐．〉《邐７邋（ｍｃｍ

－６０邋－ＪＯ邋０邐３０邐６０邐９０邐１２０逡逑Ａｖｅｒａｇｅ邋ｚｃｔａ邋ｐｏｔｅｎｔｉａｌ邋／邋ｍＶ逡逑圖３－４邋ＰＰＡＮ的水動(dòng)力學(xué)直徑（Ａ）和ｚｅｔａ電位（Ｂ）逡逑２０逡逑

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本文編號(hào)：2827392