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左側(cè)乳腺癌放射治療的心臟劑量學(xué)研究

發(fā)布時間:2020-09-26 19:11
   乳腺癌位居女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。放射治療在乳腺癌的綜合治療中具有重要地位,成為乳腺癌治療的不可或缺的治療手段。有輔助放療指征者術(shù)后行患側(cè)胸壁或全乳放療可明顯降低腫瘤的復(fù)發(fā)率。然而放療也可能會增加心臟疾病引起的死亡風(fēng)險,而通過現(xiàn)代精確放療技術(shù)可以減少心臟的受照劑量和范圍。本文從四個方面來闡述和探討乳腺癌放療帶來的心臟問題。前三個章節(jié)從放射物理學(xué)角度,闡述左側(cè)乳腺癌放療的心臟劑量學(xué)相關(guān)研究;最后一章從動物實驗角度出發(fā),淺探放射治療對小鼠心臟的病理學(xué)改變。在第一章節(jié)里,我們探討在左側(cè)乳腺癌患者行切線野放療時,用心臟最大距離(maximum heart distance,MHD)來預(yù)測心臟照射劑量的可行性。以40例左側(cè)乳腺癌改良根治術(shù)后行輔助性左胸壁切線野放療的患者為研究對象,用曲線擬合的方法分析MHD與全心臟、冠狀動脈左前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)、左心室(left ventricle,LV)及心前區(qū)(anterior myocardial territory,AMT)的平均照射劑量、等效均一劑量(equivalent uniform dose,EUD)的關(guān)系。結(jié)果提示MHD與全心臟平均劑量、全心臟EUD的擬合一次、二次和三次方程的決定系數(shù)R2均0.8。MHD與心前區(qū)平均劑量的擬合一次、二次和三次方程的決定系數(shù)R2均0.7。該模型提示MHD是預(yù)測左側(cè)乳腺癌切線野放療中全心臟和AMT平均劑量、全心臟EUD的可靠指標(biāo)。在第二章節(jié)中,我們探討了非剛性圖像配準(zhǔn)方法在精確放療時代圖像引導(dǎo)放療中的應(yīng)用。不同的非剛性圖像配準(zhǔn)方法在劑量精確評估中所帶來的誤差是研究的熱點。我們采用商用計劃系統(tǒng)Ray station提供的兩種非剛性配準(zhǔn)算法(ANACONDA與MORFEUS),對其在劑量精確評估中所帶來的誤差進(jìn)行對比。結(jié)果提示在乳腺癌放療中,兩種不同的非剛性配準(zhǔn)方式的選擇帶來的誤差均較小。其次,我們結(jié)合四維計算機(jī)斷層攝影(four dimensional computer tomograph,4DCT)和錐形束計算機(jī)斷層攝影(cone-beam computer tomograph,CBCT),研究左側(cè)乳腺癌患者在呼吸運動、體態(tài)變化的影響下,心臟的劑量評估誤差?紤]了呼吸動度的4DCT實際劑量與計劃劑量相比,心臟平均劑量、V10和心臟最大劑量的誤差最大值分別達(dá)到10.33%、18.86%和2.50%。因此,在計劃評估時將呼吸運動考慮在內(nèi)是必要的;贑BCT的實際劑量與計劃劑量相比,心臟平均劑量、V10和心臟最大劑量的誤差最大值分別達(dá)到32.40%、29.43%和7.10%。因此,在放療計劃的實施期間重新計算心臟的受量對放射性心臟損傷的預(yù)防和評估也是必要的。在第三章節(jié)中,我們對8例早期左側(cè)乳腺癌保乳術(shù)后患者在自由呼吸(free breathing,FB)時相和深吸氣屏氣(deep inspiration breath hold,DIBH)時相下行大分割左側(cè)全乳聯(lián)合瘤床區(qū)同期加量放療,設(shè)計適形和調(diào)強(qiáng)不同的放射治療計劃,并進(jìn)行相關(guān)劑量學(xué)對比。對心臟相關(guān)感興趣器官組織(如全心臟,AMT,LV和LAD)的各劑量參數(shù)比較可以看出,DIBH相下的大部分劑量參數(shù)小于FB時相上的同一劑量參數(shù)。在同一個時相上,反映高劑量為主的或是高劑量小體積的各參數(shù)在適形放療(conformal radiotherapy,CRT)計劃的數(shù)值要大于調(diào)強(qiáng)放療(intensity modulation radiated therapy,IMRT)的各參數(shù)(P 值均0.05),如 mean(Gy),D1%(Gy),D2%(Gy)和V40Gy(%)等,提示在對于高劑量區(qū)的調(diào)控上,IMRT優(yōu)于CRT。而從反映小劑量大體積的參數(shù)如V5Gy(%)來看,IMRT的參數(shù)數(shù)值往往是大于CRT的,提示IMRT計劃時低劑量區(qū)范圍更廣。本章的結(jié)論是DIBH相下行IMRT能減少左側(cè)乳腺癌放療時的心臟受量。在第四章節(jié)中,我們試圖初步了解小鼠心臟在受到較高劑量照射時心臟的病理學(xué)改變。于是我們對小鼠設(shè)計了空白對照組和高劑量單次16Gy放療組,觀察小鼠心臟在12周和30周時的病理改變,觀察其在HE染色、CD34+和vWF免疫組化染色下的病理學(xué)特征。本研究提示小鼠心臟經(jīng)高劑量單次放療后,在30周的隨訪時間中,HE染色中微血管密度(microvasculardensity,MVD)出現(xiàn)漸進(jìn)性的下降(P0.05),提示內(nèi)皮細(xì)胞成分的減少;CD34+和vWF標(biāo)記的MVD分別呈漸進(jìn)性增加(P值均0.05),提示內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。這為人類放療所致心臟和微血管的損傷及其發(fā)生機(jī)制提供一部分依據(jù)。綜上,我們通過研究經(jīng)放療后的小鼠心臟的病理學(xué)變化,為人類心臟的放射損傷機(jī)制提供依據(jù);我們也通過用切線野切心臟最大距離來預(yù)測左側(cè)乳腺癌心臟照射劑量、非剛性圖像配準(zhǔn)在乳腺癌精確放療中的應(yīng)用及誤差分析、DIBH時相下聯(lián)合IMRT行大分割瘤床區(qū)同期加量放療等多個放射物理劑量學(xué)研究,探討了左側(cè)乳腺癌放療背景下影響心臟劑量和照射范圍的因素,為乳腺癌精確放療中減少心臟的受照提供更多依據(jù)。
【學(xué)位單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類】:R737.9
【部分圖文】:

心前區(qū),左心室,器官,心臟


圖1.1邋MHD示意圖及與鄰近器官的關(guān)系逡逑

示意圖,心臟,器官,心前區(qū)


MHD逡逑iA邋/邋I逡逑圖1.1邋MHD示意圖及與鄰近器官的關(guān)系逡逑Si逡逑I心前區(qū)逡逑全心菔逡逑左心室逡逑圖1.2心臟各危及器官(OAR)圖示逡逑6逡逑

擬合曲線,照射劑量,人心,擬合曲線


圖1.3邋M邋HD與心臟平均照射劑量之間的擬合曲線逡逑

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本文編號:2827377

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