背景:RNA結(jié)合蛋白(RBPs)在調(diào)控目標(biāo)RNA代謝中發(fā)揮重要作用。RBPs的異常表達(dá)在癌癥的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。RBMS家族具有保守的RNA結(jié)合基序RNP1和RNP2,且在RNA加工過程中有相似的功能,RBMS2是其中的一員。P21也稱為CDKN1A,其促進(jìn)細(xì)胞周期停滯并在阻止細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用。在我們的研究中,我們證明了 RBMS2在乳腺癌中是一種抑癌基因,它通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控正向調(diào)節(jié)P21mRNA的穩(wěn)定性,從而抑制乳腺癌的增殖。方法:我們使用TCGA數(shù)據(jù)庫鑒定乳腺癌中差異表達(dá)的RBPs。使用CCK-8實(shí)驗(yàn),集落形成實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞周期測(cè)定法評(píng)估RBMS2異位表達(dá)或敲低對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的影響,使用小鼠成瘤模型研究這個(gè)基因在體內(nèi)對(duì)增殖的效應(yīng)。通過RNA測(cè)序檢測(cè)RBMS2調(diào)控下游的主要途徑和基因。使用RNA免疫共沉淀和雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)以證實(shí)RBMS2和P21之間的相互作用關(guān)系。結(jié)果:乳腺癌組織中RBMS2的表達(dá)低于正常組織,是乳腺癌預(yù)后良好的生物標(biāo)志物。RBMS2抑制乳腺癌的增殖,P21是RBMS2抑制增殖的主要下游。RBMS2通過直接結(jié)合3'UTR區(qū)域來提高P21 mRNA的穩(wěn)定性。RBMS2過表達(dá)誘導(dǎo)的抑制細(xì)胞增殖作用,可被P21敲低回復(fù)。結(jié)論:RBMS2在乳腺癌中起抑癌作用,其抑癌作用通過轉(zhuǎn)錄后提高P21 mRNA的穩(wěn)定性來實(shí)現(xiàn)。
【學(xué)位單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.9
【部分圖文】：

．為了探宄哪些ＲＮＡ結(jié)合蛋白在乳腺癌中起作用，我們利用ＴＣＧＡ數(shù)逡逑據(jù)庫得出了乳腺癌和癌旁差異表達(dá)的基因，我們發(fā)現(xiàn)，ＲＢＭＳ２在乳腺癌逡逑中的表達(dá)明顯低于癌旁（圖一邋Ａ），為了探宄ＲＢＭＳ２的預(yù)后作用，ＫＭ逡逑曲線用來觀察ＲＢＭＳ２對(duì)癌癥無復(fù)發(fā)生存的影響，ＲＢＭＳ２是一個(gè)良好的逡逑預(yù)后因子，其ＨＲ為０．７２邋（０．６２邋－邋０．８４）邋Ｃ圖一邋Ｂ邋）。我們?cè)谧约菏占慕M逡逑織中同樣發(fā)現(xiàn)ＲＢＭＳ２在癌旁表達(dá)高于癌組織（圖一邋Ｃ）。為了探[偅遙攏停櫻插義顯諶橄侔┫赴抵械謀澩鍇榭觶頤鞘紫仍謔菘庵姓業(yè)攪蘇Ｈ橄偕掀ゅ義舷赴桶┫赴牟廡蚴藎⑾鄭遙攏停櫻蒼諶橄侔┫赴械謀澩錈饗緣陀阱義險(xiǎn)Ｉ掀は赴ㄍ家唬模�。同样的结果晤U竊謐約旱南赴抵幸駁玫攪搜殄義現(xiàn)ぃㄍ家誨澹牛�。为了进一步舔溈＿b攏停櫻駁鞍椎謀澩鍇榭觶頤鞘占聳義暇菘庵校遙攏停櫻裁庖咦榛氖藎⑾鄭遙攏停櫻蒼詰鞍姿劍┳櫓斜礤義洗錈饗緣陀詘┡裕ㄍ家誨澹疲ｅ義希粒攏緬義

本文編號(hào)：2826512