目的:乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病,不同分子亞型乳腺癌在臨床病理特征、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后中存在明顯的差異;同時(shí),乳腺癌被認(rèn)為是一種干細(xì)胞疾病,乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移與體內(nèi)殘存的腫瘤干細(xì)胞有關(guān)。目前認(rèn)為CD44~+/CD24~( /low)和ALDH1+表型可作為BCSCs的通用表型,篩選出的細(xì)胞可用于BCSCs生物學(xué)特性的研究。本研究比較不同分子亞型乳腺癌中兩種表型BCSCs的生物學(xué)特性,著重比較不同分子亞型乳腺癌間同種表型BCSCs生物學(xué)特性。方法:1、選擇Luminal A型,Luminal B型,HER-2過表達(dá)型,Basal-like型,各一例新鮮的乳腺癌組織,原代培養(yǎng)出乳腺癌細(xì)胞,通過流式細(xì)胞分選技術(shù),分選出CD44~+/CD24~( /low) BCSCs、ALDH1+BCSCs,分析各分選細(xì)胞的比例及各分子亞型乳腺癌之間相同表型BCSCs比例的差異;2、通過乳腺癌微球形成能力實(shí)驗(yàn),比較CD44~+/CD24~( /low)及ALDH1+BCSCs的自我更新能力,以及不同分子亞型乳腺癌之間同種表型BCSCs的自我更新能力;3、通過NOD/SCID小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn),比較CD44~+/CD24~( /low)及ALDH1+BCSCs的成瘤能力,以及不同分子亞型乳腺癌之間同種表型BCSCs的成瘤能力。結(jié)果:1、四種分子亞型乳腺癌細(xì)胞流式分選后BCSCs的比例,Luminal A型中,CD44~+/CD24~( /low) BCSCs比例為:12.1%,ALDH1+BCSCs的比例為:8.7%;Luminal B型中,CD44~+/CD24~( /low) BCSCs比例為:2.7%,ALDH1+BCSCs的比例為:5.7%;HER-2過表達(dá)型中,CD44~+/CD24~( /low) BCSCs比例為:0.8%,ALDH1+BCSCs的比例為:8.7%;Basal-like型中,CD44~+/CD24~( /low) BCSCs比例為:0.7%,ALDH1+BCSCs的比例為:4.5%;2、乳腺癌微球形成能力實(shí)驗(yàn):四種分子亞型中,ALDH1+BCSCs乳腺球形成數(shù)均明顯高于CD44~+/CD24~( /low)BCSCs(P0.05);不同分子亞型乳腺癌間ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low)BCSCs乳腺球形成數(shù)均存在差異(P0.05),HER-2過表達(dá)型和Basal-like型乳腺癌中,ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low) BCSCs乳腺球形成數(shù)均明顯高于Luminal A型和Luminal B型(P0.001);HER-2過表達(dá)型和Basal-like型比較,Luminal A型和Luminal B型比較,BCSCs乳腺球形成數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3、NOD/SCID小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn):Luminal B型組,HER-2過表達(dá)型組和Basal-like型組中,ALDH1+BCSCs形成的腫瘤均顯著大于CD44~+/CD24~( /low) BCSCs(P0.05),Luminal A型組中,ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low) BCSCs移植瘤大小比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.067);不同分子亞型乳腺癌間ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low)BCSCs移植瘤大小均存在差異(P0.05),HER-2過表達(dá)型和Basal-like型乳腺癌中,ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low) BCSCs的移植瘤均明顯大于Luminal A型和Luminal B型(P0.001);HER-2過表達(dá)型和Basal-like型比較,Luminal A型和Luminal B型比較,BCSCs形成移植瘤大小的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1、原代乳腺癌細(xì)胞培養(yǎng)后,能夠分選出CD44~+/CD24~( /low)和ALDH1+表型的BCSCs,不同分子亞型之間,BCSCs的比例存在差異;2、不同分子亞型中,Luminal B型、HER-2過表達(dá)型和Basal-like型的ALDH1+表型的BCSCs的干細(xì)胞特性均強(qiáng)于CD44~+/CD24~( /low)表型的BCSCs,Luminal A型中,兩種表型的BCSCs干細(xì)胞特性相似;3、不同分子亞型之間,BCSCs的生物學(xué)特性存在差異,Basal-like型和HER-2過表達(dá)型的BCSCs的自我更新能力和成瘤能力均明顯強(qiáng)于Luminal A型和Luminal B型。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R737.9

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本文編號：2824071