目的:隨著對(duì)白血病等惡性血液病發(fā)病機(jī)制的研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)越來越多的白血病細(xì)胞具有特定的非隨機(jī)性染色體畸變,導(dǎo)致染色體上的相關(guān)基因重排、缺失、融合和鑲嵌,而許多涉及基因則可以編碼某些重要的轉(zhuǎn)錄因子或其他細(xì)胞周期調(diào)控蛋白和信號(hào)通路蛋白等。近年來表觀遺傳學(xué)概念的引入,發(fā)現(xiàn)像組蛋白修飾、轉(zhuǎn)錄因子自身的修飾與染色質(zhì)構(gòu)型重塑等這些表觀遺傳學(xué)表現(xiàn)形式,對(duì)造血相關(guān)的基因表達(dá)與調(diào)控有著重要作用,使人們對(duì)白血病等惡性血液病的發(fā)病分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)有了更深入的了解。ASXL1(additional sex-comb like-1)屬于ASXL家族(ASXL1,ASXL2,ASXL3)成員之一,位于染色體20q11上,是Trithorax與Polycomb家族的增強(qiáng)子,對(duì)于維持基因表達(dá)穩(wěn)態(tài)中有著關(guān)鍵作用。曾有研究表明,在對(duì)維甲酸(RA)敏感的腫瘤細(xì)胞中,ASXL1蛋白在SRC-1的協(xié)同作用下,可以募集更多的乙�；M蛋白H3在RA敏感的啟動(dòng)子區(qū)域,因此ASXL1蛋白的穩(wěn)定表達(dá)對(duì)內(nèi)源性RA調(diào)節(jié)基因的表達(dá)有增強(qiáng)作用。相反,另一方面在對(duì)于RA抵抗的細(xì)胞腫瘤系中,ASXL1又可以成為RA受體的協(xié)同抑制因子。這些研究都支持ASXL1具有激活和抑制的雙重作用。Gelsi-Boyer等在MDS病人中利用比較基因組雜交芯片第一次發(fā)現(xiàn)了ASXL1基因的突變,隨后在越來越多的髓系腫瘤中都發(fā)現(xiàn)了ASXL1基因的突變。在表觀遺傳學(xué)的眾多形式中,組蛋白乙酰化與去乙�；亲钪匾男揎椃绞�,基因的表達(dá)與調(diào)控很大程度上是由它們共同驅(qū)使,這種可逆的動(dòng)態(tài)修飾由組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶(histone acetyltransferase,HATs)和組蛋白去乙�；�(histone deacetylases,HDACs)共同催化,共同控制染色質(zhì)各區(qū)域核心組蛋白的乙酰化程度。HATs/HDACs對(duì)基因調(diào)控有著重要影響,當(dāng)它們的功能失調(diào)時(shí),會(huì)引起惡性腫瘤的發(fā)生。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn),像一些對(duì)于造血細(xì)胞分化及發(fā)育有著重要影響的信號(hào)傳導(dǎo)途徑和一系列與細(xì)胞發(fā)育分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,均能與HATs或HDACs互相作用。因此,HATs/HDACs的表達(dá)活性的異常,可能與急性髓系白血病及其他血液腫瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)通過檢測髓系腫瘤(急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性骨髓增殖性腫瘤)患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BM-MNCs)中ASXL1突變、ASXL1 mRNA表達(dá)水平及HATs/HDACs表達(dá)水平,分析ASXL1突變、ASXL1基因表達(dá)水平對(duì)髓系腫瘤的影響,HATs/HDACs表達(dá)失衡對(duì)髓系腫瘤的影響,以及ASXL1基因表達(dá)水平高低與HATs/HDAC表達(dá)失衡有無相關(guān)性。方法:本實(shí)驗(yàn)收集了河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院初治急性髓系白血病(AML)患者的骨髓液40例(其中AML-M2 15例、AML-M4 13例、AML-M5 12例),治療后達(dá)完全緩解(CR)的AML患者16例,骨髓增生異常綜合征(MDS)患者15例(其中中低危組患者8例、高危組患者7例),慢性骨髓增殖性腫瘤(cMPN)患者15例(其中原發(fā)性骨髓纖維化(MF)3例、原發(fā)性血小板增多癥(ET)7例、真性紅細(xì)胞增多癥(PV)5例),并收集17例血液系統(tǒng)非惡性疾病患者骨髓液設(shè)為對(duì)照組。通過RQ-PCR及酶聯(lián)免疫吸附測定法(Elisa法),檢測骨髓液單個(gè)核細(xì)胞(BM-MNCs)中ASXL1的mRNA表達(dá)水平和HDAC1、P300的表達(dá)水平,并將AML患者骨髓液外送海斯特公司檢測ASXL1基因突變。結(jié)果:1 ASXL1 mRNA的表達(dá)情況RQ-PCR結(jié)果顯示:初治的40例AML患者中單個(gè)核細(xì)胞中ASXL1mRNA的相對(duì)表達(dá)量為(0.9548±0.1717),16例治療后達(dá)CR的AML患者中單個(gè)核細(xì)胞中ASXL1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量為(1.0113±0.1506),15例MDS患者單個(gè)核細(xì)胞中ASXL1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量為(0.9542±0.1262),15例cMPN患者單個(gè)核細(xì)胞中ASXL1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量為(0.9605±0.1167),17例對(duì)照組單個(gè)核細(xì)胞中ASXL1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量為(0.9627±0.1484),初治AML組與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.869),完全緩解AML組與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.378),MDS組與對(duì)照組比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.863),cMPN組與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.963)。2 ASXL1基因突變情況外送海斯特公司的ASXL1突變檢測結(jié)果顯示:初治的40例AML患者中均未檢測到ASXL1基因的有意義突變。3 HDAC1蛋白表達(dá)情況Elisa法測HDAC1蛋白表達(dá)結(jié)果顯示:40例初治AML患者HDAC1蛋白表達(dá)量為(11.6138±2.0422)pg/ml,16例治療達(dá)CR的AML患者HDAC1蛋白表達(dá)量為(6.5188±1.6942)pg/ml,15例MDS患者HDAC1蛋白表達(dá)量為(12.6140±1.3007)pg/ml,15例cMPN患者中HDAC1蛋白表達(dá)量為(7.5193±1.2447)pg/ml,17例對(duì)照組患者中HDAC1蛋白表達(dá)量(3.9588±1.4251)pg/ml,所測初治AML患者與對(duì)照組相比其HDAC1蛋白表達(dá)量升高,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);緩解組HDAC1蛋白表達(dá)量低于初治AML患者,高于對(duì)照組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),測MDS患者與對(duì)照組相比其HDAC1蛋白表達(dá)量升高,且其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);所測cMPN患者與對(duì)照組相比其HDAC1蛋白表達(dá)量升高,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。40例初治AML患者中,男性患者有23例,女性患者有17例,其HDAC1蛋白表達(dá)量分別為(11.5939±1.9680)pg/ml、(11.6406±2.1997)pg/ml,兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.944);40例初治AML患者中,60歲以上患者有7例,60歲以下患者有33例,其HDAC1蛋白表達(dá)量分別為(11.4671±1.5632)pg/ml、(11.6449±2.1492)pg/ml,兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.837);40例初治AML患者,AML-M2患者有15例,AML-M4患者有13例,AML-M5患者有12例,其HDAC1蛋白表達(dá)量分別為(11.4133±2.0796)pg/ml、(11.1162±2.1725)pg/ml、(12.4033±1.7622)pg/ml,其相互之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.264)。15例MDS患者中,中低危組患者有8例,高危組患者有7例,其HDAC1蛋白表達(dá)量分別為(11.6550±0.7962)pg/ml、(13.7100±0.7615)pg/ml,高危組MDS患者HDAC1蛋白表達(dá)水平高于中低危組,兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000),15例cMPN中有3例PMF、7例ET、5例PV,其HDAC1蛋白表達(dá)量分別為(7.3800±0.8945)pg/ml、(8.0529±1.2480)pg/ml、(6.8560±1.2730)pg/ml,其相互之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.270)。4 P300蛋白表達(dá)情況Elisa法測P300蛋白表達(dá)結(jié)果顯示:40例初治AML患者P300蛋白表達(dá)量為(0.8584±0.2103)pg/ml,16例治療達(dá)CR的AML患者P300蛋白表達(dá)量為(1.0509±0.1649)pg/ml,15例MDS患者P300蛋白表達(dá)量為(0.9557±0.1278)pg/ml,15例cMPN患者中P300蛋白表達(dá)量為(0.8495±0.1320)pg/ml,17例對(duì)照組患者中P300蛋白表達(dá)量為(1.2506±0.1634)pg/ml,所測AML患者與對(duì)照組相比其P300蛋白表達(dá)量降低,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);緩解組P300蛋白表達(dá)量高于初治AML患者,低于對(duì)照組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),所測MDS患者與對(duì)照組相比其P300蛋白表達(dá)量降低,且其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);所測cMPN患者與對(duì)照組相比其P300蛋白表達(dá)量降低,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。40例初治AML患者中,男性患者有23例,女性患者有17例,其P300蛋白表達(dá)量分別為(0.8832±0.2330)pg/ml、(0.8248±0.1762)pg/ml,兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.393);40例初治AML患者中,60歲以上患者有7例,60歲以下患者有33例,其P300蛋白表達(dá)量分別為(0.9887±0.2277)pg/ml、(0.8307±0.1991)pg/ml,兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.070);40例初治AML患者,AML-M2患者有15例,AML-M4患者有13例,AML-M5患者有12例,其P300蛋白表達(dá)量分別為(0.9335±0.2198)pg/ml、(0.8486±0.1663)pg/ml、(0.7751±0.2230)pg/ml,其相互之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.148)。15例MDS患者中,中低危組患者有8例,高危組患者有7例,其P300蛋白表達(dá)量分別為(1.0501±0.0776)pg/ml、(0.8479±0.0751)pg/ml,高危組患者P300蛋白表達(dá)水平比中低危組低,兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000),15例cMPN中有3例PMF、7例ET、5例PV,其P300蛋白表達(dá)量分別為(0.8890±0.0960)pg/ml、(0.8324±0.1387)pg/ml、(0.8498±0.1606)pg/ml,其相互之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.846)。5 HDAC1/P300比值情況HDAC1/P300比值結(jié)果顯示:40例初治AML患者HDAC1/P300比值為(14.6279±5.2376),16例治療達(dá)CR的AML患者HDAC1/P300比值為(6.4808±2.2812),15例MDS患者PHDAC1/P300比值為(13.0624±3.2777),15例cMPN患者中HDAC1/P300比值為(9.0993±2.4647),17例對(duì)照組患者中HDAC1/P300比值表達(dá)量為(3.1766±1.1952),所測AML患者與對(duì)照組相比其HDAC1/P300比值升高,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);緩解組HDAC1/P300比值低于初治AML患者,高于對(duì)照組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),所測MDS患者與對(duì)照組相比其HDAC1/P300比值升高,且其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000);所測cMPN患者與對(duì)照組相比其HDAC1/P300比值升高,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。40例初治AML患者中,男性患者有23例,女性患者有17例,其HDAC1/P300比值分別為(14.5026±5.9727)、(14.7971±4.2148),兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.863);40例初治AML患者中,60歲以上患者有7例,60歲以下患者有33例,其HDAC1/P300比值分別為(12.4147±4.5907)、(15.0974±5.3088),兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.223);40例初治AML患者,AML-M2患者有15例,AML-M4患者有13例,AML-M5患者有12例,其HDAC1/P300比值分別為(13.2262±5.1498)、(13.5783±3.4953)、(17.5171±6.0905),其相互之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.069)。15例MDS患者中,中低危組患者有8例,高危組患者有7例,其HDAC1/P300比值分別為(11.1976±1.5447)、(16.3507±2.4001),高危組患者HDAC1/P300比值比中低危組高,兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.000),15例cMPN中有3例PMF、7例ET、5例PV,其HDAC1/P300比值分別為(8.3051±0.4959)、(9.9919±2.8502)、(8.3264±2.5180),其相互之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.455)。結(jié)論:1本組檢測的髓系腫瘤中未發(fā)現(xiàn)ASXL1基因表達(dá)與對(duì)照組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2本組髓系腫瘤中未發(fā)現(xiàn)有病理意義的ASXL1突變。3在髓系腫瘤中,HDAC1表達(dá)水平明顯升高,P300表達(dá)水平明顯降低,證明HDACs/HATs表達(dá)失衡對(duì)髓系腫瘤的發(fā)生有著重要影響。4在AML患者中,治療后達(dá)CR的AML患者比初治AML患者的HDAC1表達(dá)水平明顯降低,但仍高于正常水平,P300蛋白表達(dá)水平明顯升高,但仍低于正常水平。5在MDS患者中,高危組患者的HDAC1蛋白表達(dá)水平比中低危組患者高,高危組患者的P300蛋白表達(dá)水平比中低危組低,高危組患者HDAC1/P300比值比中低危組高。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R733
【部分圖文】：

圖 1 初治 AML、完全緩解 AML 及對(duì)照組的 HDAC1 蛋白表達(dá)水平.1 The HDAC1 protein expression inAML initial treatment ，AML ogroup and control group

圖 1 初治 AML、完全緩解 AML 及對(duì)照組的 HDAC1 蛋白表達(dá)水平.1 The HDAC1 protein expression inAML initial treatment ，AML ogroup and control group

圖 3 cMPN 組與對(duì)照組中 HDAC1 蛋白的表達(dá)水平Fig.3 The HDAC1 protein expression in cMPN group and control grou圖 4 中低危 MDS 與高危 MDS 組中 HDAC1 蛋白的表達(dá)水平

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李玲;鐘笛;王蕊;迪麗娜孜·阿不來提;哈力達(dá)·牙森;江明;付美蘭;曲建華;郭新紅;王曉敏;;伴髓系相關(guān)抗原表達(dá)的急性淋巴細(xì)胞性白血病的研究[J];新疆醫(yī)學(xué);2006年01期

2 劉秋霞;蔣黎明;薛惠良;陳靜;潘慈;董璐;周敏;葉啟東;江華;沈樹紅;顧龍君;湯靜燕;;干/髓系免疫表型對(duì)兒童T-急性淋巴細(xì)胞白血病預(yù)后影響研究[J];中國實(shí)用兒科雜志;2010年04期

3 戴海濱,李璐璐,金永浩,孟德潤;髓系相關(guān)抗原在急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1999年02期

4 張小麗;駒田美弘;周燕文;花田基;東英一;櫻井實(shí);林梓;應(yīng)大明;;急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞表面同時(shí)表現(xiàn)髓系統(tǒng)抗原40例的臨床及免疫學(xué)分析[J];山西白血病;1993年01期

5 曾鳳華;復(fù)發(fā)性及難治性兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的營救方案[J];國外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);1998年05期

6 鄧青春;李曉燕;李柏華;王晶;李卓婭;尹丙姣;;髓系來源抑制細(xì)胞及其在腫瘤免疫耐受中的作用[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年02期

7 謝偉;朱波;;髓系衍生抑制性細(xì)胞與腫瘤免疫耐受[J];免疫學(xué)雜志;2010年09期

8 李德愛;王大志;張書瑜;;髓系促白生長因子在腫瘤化療患者中使用情況的分析[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2007年08期

9 蔣琳;趙妍麗;譚榜憲;柳彌;;髓系肉瘤1例[J];川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年01期

10 葉紅;黃錦雄;韋夙;;髓系肉瘤2例[J];內(nèi)科;2008年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王季石;;髓系分化抗原在成人急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達(dá)特點(diǎn)研究[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

2 時(shí)艷榮;劉延方;張秋堂;王沖;孫玲;孫慧;王桂菊;程遠(yuǎn)東;劉少君;鄒典斌;;髓系分化抗原在急性淋巴細(xì)胞白血病的異常表達(dá)480例分析[A];第11次中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

3 趙肖慶;;髓系肉瘤一例[A];2012全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

4 吳建國;;血液髓系腫瘤分子診斷及其應(yīng)用[A];2012現(xiàn)代細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)診斷暨漿膜積液細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)學(xué)習(xí)班論文集[C];2012年

5 劉尚勤;蔡惠麗;李倩;馬梓;李守新;;多發(fā)性骨髓瘤的髓系轉(zhuǎn)化潛能研究[A];第12屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

6 孫雪梅;;2008髓系腫瘤新分型與骨髓增殖性腫瘤研究進(jìn)展[A];2009年浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)血液病學(xué)術(shù)年會(huì)、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)血液病學(xué)術(shù)年會(huì)暨國家級(jí)中西醫(yī)結(jié)合血液病新進(jìn)展繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

7 沈樹紅;諸江;張囡囡;蔣琳佳;陳竺;柳志新;王鑄鋼;;維甲酸誘導(dǎo)基因-I(Rig-I)是髓系造血重要的負(fù)調(diào)控基因[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國兒科中青年學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2008年

8 林如峰;李建勇;陸化;吳雨潔;仇海榮;肖冰;張建富;楊慧;;以骨髓壞死為首要表現(xiàn)的Ph+帶髓系標(biāo)記的B急性淋巴細(xì)胞白血病1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

9 林如峰;李建勇;陸化;吳雨潔;仇海榮;肖冰;張建富;楊慧;;以骨髓壞死為首要表現(xiàn)的Ph~+帶髓系標(biāo)記的B急性淋巴細(xì)胞白血病一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];第10屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

10 劉衛(wèi)平;李吉滿;;髓系肉瘤的臨床病理與免疫表型研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 沈宏杰;BMI1在骨髓增生異常綜合征和慢性髓細(xì)胞白血病髓系進(jìn)展中的作用機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李淵杰;髓系肉瘤的臨床特征、診斷及治療進(jìn)展[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

2 董賀;MiR-29a和miR-142-3p促進(jìn)髓系分化的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

3 謝獻(xiàn)萌;髓系腫瘤患者中TET2基因突變分析及DNA雙加氧酶研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

4 王帆;髓系腫瘤患者LSD1基因及蛋白表達(dá)的臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

5 史曉雪;髓系腫瘤細(xì)胞中ASXL1基因突變及組蛋白乙酰化異常檢測的臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

6 李吉滿;髓系肉瘤的臨床病理和免疫表型研究[D];四川大學(xué);2005年

7 朱麗霞;21例髓系肉瘤患者的臨床特征及預(yù)后相關(guān)因素分析[D];浙江大學(xué);2011年

8 謝安慶;髓系抑制細(xì)胞（MDSC）在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究[D];蘇州大學(xué);2012年

9 陳義柱;髓系來源抑制細(xì)胞（MDSCs）在小鼠食管癌演進(jìn)過程中的表達(dá)及調(diào)節(jié)的初步分析[D];蘇州大學(xué);2013年

10 楊寶宏;乳腺癌患者髓系來源抑制細(xì)胞的臨床觀察及相關(guān)免疫耐受機(jī)制探討[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2823487