【目的】研究神經(jīng)標(biāo)志物蛋白基因產(chǎn)物(Protein gene product,PGP)9.5和S100蛋白在人口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)組織中的表達(dá)特點(diǎn),揭示口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中神經(jīng)新生(Neurogenesis)現(xiàn)象及臨床病理意義。分析樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells)數(shù)目與PGP9.5表達(dá)之間的相關(guān)性,探討神經(jīng)新生與腫瘤微環(huán)境中免疫功能的潛在聯(lián)系。研究降鈣素基因相關(guān)肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)對口腔鱗癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的直接影響及潛在的分子機(jī)制。【方法】收集人口腔鱗狀細(xì)胞癌石蠟包埋組織167例,采用免疫組織化學(xué)方法檢測各組織PGP9.5和S100蛋白的表達(dá),分析PGP9.5的表達(dá)特點(diǎn)及與口腔鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征之間的關(guān)系;分析樹突狀細(xì)胞的分布與PGP9.5表達(dá)的相關(guān)性。利用人舌鱗癌細(xì)胞系(TSCCA cell line),采用細(xì)胞劃痕、Transwell實(shí)驗,檢測CGRP對TSCCA細(xì)胞遷移和浸潤能力的影響;利用免疫印跡方法觀察CGRP對TSCCA細(xì)胞絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信號通路分子中磷酸化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK)、磷酸化p38、磷酸化c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)表達(dá)的影響�！窘Y(jié)果】免疫組化結(jié)果顯示PGP9.5在88%(147/167)的口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá),主要分布在腫瘤間質(zhì),PGP9.5在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織學(xué)2、3級腫瘤中的表達(dá)高于1級的腫瘤(P0.000)。PGP9.5中/強(qiáng)陽性表達(dá)與腫瘤的神經(jīng)浸潤(P=0.034)及患者短生存期(P=0.038)關(guān)系密切。PGP9.5中/強(qiáng)陽性表達(dá)的組織中腫瘤內(nèi)(P=0.0014)、腫瘤間質(zhì)(P=0.0002)、正常上皮組織中(P=0.019)樹突狀細(xì)胞的數(shù)量多于PGP9.5陰性/弱陽性表達(dá)的組織。細(xì)胞劃痕實(shí)驗顯示CGRP促進(jìn)TSCCA細(xì)胞的遷移能力(P0.05)。Transwell細(xì)胞侵襲實(shí)驗顯示CGRP顯著促進(jìn)TSCCA細(xì)胞的侵襲能力(P0.001)。免疫印跡結(jié)果顯示CGRP作用TSCCA細(xì)胞1h、6h、24h分別促進(jìn)TSCCA細(xì)胞磷酸化ERK(P0.001)、磷酸化p38(P0.05)、磷酸化JNK(P0.05)的表達(dá)�！窘Y(jié)論】人口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中存在神經(jīng)新生,并與腫瘤組織學(xué)分級、神經(jīng)浸潤及患者生存期有關(guān)。樹突狀細(xì)胞和神經(jīng)新生的相關(guān)性提示腫瘤微環(huán)境中神經(jīng)系統(tǒng)對免疫功能的影響。CGRP可能通過誘導(dǎo)MAPKs信號通路磷酸化促進(jìn)口腔鱗癌細(xì)胞的遷移和侵襲。
【學(xué)位單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R739.8
【部分圖文】：

12 1.人口腔鱗狀細(xì)胞癌組織及周圍正常組織中神經(jīng)纖維束（PGP 9.5 陽性）及樹突狀細(xì)胞（S1陽性）的分布。Figure 1. Photomicrograph representatives of nerves (PGP9.5 expression) and dendritic cells (S10expression) in the normal and tumoral regions of human oral squamous cell carcinoma (OSCC).：人口腔鱗狀細(xì)胞癌的 HE 染色；B：腫瘤周圍正常組織內(nèi)的神經(jīng)束及細(xì)小的神經(jīng)纖維；C：分神經(jīng)束片段分布在腫瘤間質(zhì)中；D：一些纖細(xì)的神經(jīng)纖維圍繞在癌巢腫瘤細(xì)胞間，高倍放的視野是細(xì)小的神經(jīng)纖維；E-F：樹突狀細(xì)胞在腫瘤周圍正常黏膜組織中（E）及腫瘤內(nèi)、腫間質(zhì)中（F）均可見分布。標(biāo)尺：A：100μm；B-F：50μm

圖 2.4 種 TSCCA 細(xì)胞懸液濃度 Tranwell 遷移細(xì)胞的數(shù)目he numbers of migrating TSCCA cells among four cell concentrations by TrA：1x105個/ml B：3x105個/ml C：5x105個/ml D：1x106個/ml標(biāo)尺均為 200μm

圖 3. CGRP 劑量依賴性地促進(jìn) TSCCA 細(xì)胞遷移Figure 3. CGRP dose-dependently promoted the migration of TSCCA cells byTranswell assayA：對照組及 10nM、100nM、1μM CGRP 刺激下細(xì)胞遷移的數(shù)目(標(biāo)尺均為 200μm)；B：統(tǒng)計圖：相比對照組，10nM、100nM、1μM CGRP 均促進(jìn)了 TSCCA 細(xì)胞遷移能力（***P < 0.001）

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本文編號：2821079