發(fā)布時(shí)間：2020-09-11 07:35

　　 研究背景肺癌嚴(yán)重威脅人民群眾的生命健康,目前是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。在我國(guó),肺癌已經(jīng)成為癌癥死亡的首要病因,且發(fā)病率和死亡率還在不斷增長(zhǎng)。肺癌按組織病理學(xué)分類(lèi)約80%的患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),其中晚期患者占非小細(xì)胞肺癌患者總數(shù)的40%-50%,臨床上常用的治療手段為手術(shù)、放療、化療和分子靶向治療等。Syncytin-1是人內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒W(wǎng)基因家族(HERVW1)的成員,已知其在人類(lèi)胎盤(pán)組織中高度表達(dá),并在胎盤(pán)發(fā)生中起著重要的作用。Syncytin-1是一個(gè)功能性融合蛋白可以介導(dǎo)細(xì)胞滋養(yǎng)層融合形成合體滋養(yǎng)層。此外,體外實(shí)驗(yàn)的相關(guān)研究表明,syncytin-1還具有一些非融合功能,如細(xì)胞增殖、免疫抑制、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和抗凋亡活性等。已知在結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、精原細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、白血病和淋巴瘤等人類(lèi)多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)syncytin-1的高表達(dá),這些都表明在人類(lèi)惡性腫瘤中syncytin-1的過(guò)度表達(dá)似乎是特征性的。肺癌的發(fā)病率較高,但5年生存率較低,通過(guò)隨訪(fǎng)手術(shù)滿(mǎn)5年的非小細(xì)胞肺癌患者的生存現(xiàn)狀,進(jìn)一步分析syncytin-1的表達(dá)量與患者5年生存率之間的關(guān)系,從而為提高肺癌患者5年生存率和尋求更為科學(xué)合理的治療途徑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。近年來(lái),表觀遺傳學(xué)在腫瘤的發(fā)生以及發(fā)展過(guò)程中的作用日益得到認(rèn)識(shí),DNA甲基化是最早發(fā)現(xiàn)的表觀遺傳現(xiàn)象之一,是指在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)的催化作用下,以S-腺苷甲硫氨酸為甲基供體,將活性甲基轉(zhuǎn)移至CpG二核苷酸胞嘧啶5'碳位上的過(guò)程。Syncytin-1在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)情況以及甲基化狀態(tài)國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道,本研究采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌和癌旁組織中syncytin-1的蛋白表達(dá)水平,應(yīng)用MassARRAY質(zhì)譜儀EpiTYPER甲基化方法檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌和癌旁組織中syncytin-1啟動(dòng)子區(qū)5'-LTR甲基化狀態(tài)。探討syncytin-1的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)性以及甲基化與基因表達(dá)的關(guān)系,為肺癌的診斷、治療以及判斷預(yù)后提供一個(gè)新發(fā)腫瘤標(biāo)志物。目的:分析非小細(xì)胞肺癌和癌旁組織中syncytin-1的表達(dá)情況以及甲基化狀態(tài),探討syncytin-1的表達(dá)變化與患者預(yù)后的關(guān)系以及非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病機(jī)制。方法:1.免疫組織化學(xué)法檢測(cè)syncytin-1在非小細(xì)胞肺癌和癌旁組織中的蛋白表達(dá)情況,分析5年生存組和5年死亡組的表達(dá)差異;采用Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)計(jì)算生存率,Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行死亡危險(xiǎn)因素分析。2.MassARRAY EpiTYPER甲基化方法檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌和癌旁組織中syncytin-1啟動(dòng)子區(qū)5'-LTR甲基化狀態(tài)。結(jié)果:1.Syncytin-1在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度顯著高于癌旁組織(P0.01);5年生存組syncytin-1的表達(dá)強(qiáng)度顯著低于5年死亡組(P0.01)。2.Syncytin-1高表達(dá)組的平均生存期顯著低于低表達(dá)組(P0.01);Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型多因素分析顯示,臨床分期和syncytin-1陽(yáng)性細(xì)胞率是非小細(xì)胞肺癌死亡的危險(xiǎn)因素。3.非小細(xì)胞肺癌組織的總體甲基化率低于癌旁組織,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CpG_2位點(diǎn)非小細(xì)胞肺癌組織甲基化率低于癌旁組織(P0.05)。結(jié)論:1.Syncytin-1在非小細(xì)胞肺癌組織中過(guò)度表達(dá),而在癌旁組織中多不表達(dá),其可作為判斷預(yù)后的指標(biāo),表達(dá)高則預(yù)后不良。2.非小細(xì)胞肺癌syncytin-1異常降低的甲基化模式參與了疾病的發(fā)生,機(jī)制可能是syncytin-1啟動(dòng)子區(qū)低甲基化促進(jìn)了其基因的表達(dá)。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R734.2
【部分圖文】：

？釋?zhuān)卞濉保边�、？，？邐０邐＊邋－．－逡逑１０＊４０逡逑圖１邋Ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１在ＮＳＣＬＣ組織中的表達(dá)（免疫組織化學(xué)染色）逡逑ＩＨＣ染色顯示：ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１蛋白主要定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中，呈棕黃色，細(xì)逡逑胞核用蘇木精復(fù)染為藍(lán)色。逡逑

圖２邋Ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１在癌旁組織中的表達(dá)（免疫組織化學(xué)染色）逡逑ＩＨＣ染色顯示：ｓｙｎｃｙｔｉｎ－ｌ在癌旁組織中幾乎不表達(dá)。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２邋Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１邋ｉｎ邋ａｄｊａｃｅｎｔ邋ｔｉｓｓｕｅｓ邋（ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ逡逑ｓｔａｉｎｉｎｇ）逡逑

圖３邋ＮＳＣＬＣ癌組織及癌旁組織中的ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１陽(yáng)性細(xì)胞率逡逑－１在ＮＳＣＬＣ組織中的表達(dá)強(qiáng)度高于癌旁組織（Ｐ＜０．邋０１）逡逑邋３邋Ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１邋ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋ｃｅｌｌ邋ｒａｔｅ邋ｉｎ邋ＮＳＣＬＣ邋ｃａｎｃｅｒ邋ｔｉｓｓｕｅｓ邋ａｎｄ邋ａｄｊａｃｅｎｔ逡逑ｔｉｓｓｕｅｓ逡逑

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 盛海霞;阿依古麗·買(mǎi)買(mǎi)提;;延續(xù)性護(hù)理在提高新疆腫瘤醫(yī)院晚期非小細(xì)胞肺癌患者出院后生活舒適度中的效果觀察[J];實(shí)用臨床護(hù)理學(xué)電子雜志;2019年35期

2 黃海欣;李桂生;黃東寧;陳紹俊;;多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療33例老年晚期非小細(xì)胞肺癌[J];柳州醫(yī)學(xué);2009年01期

3 金冬春;裴俊烽;張前進(jìn);繆炳良;竺科英;;多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果觀察[J];中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2018年23期

4 賀家勇;楊晨晨;徐茜;;微小RNA-221在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2018年32期

5 吳疇斌;方志明;王煒;郝名浩;;泛素特異性蛋白酶9X在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)情況及與患者預(yù)后的關(guān)系[J];癌癥進(jìn)展;2018年12期

6 栗景坤;李習(xí);劉美娜;;基于評(píng)價(jià)指標(biāo)的非小細(xì)胞肺癌治療質(zhì)量影響因素分析[J];中國(guó)醫(yī)院統(tǒng)計(jì);2018年06期

7 葛會(huì)景;郭占林;;非小細(xì)胞肺癌術(shù)后預(yù)后相關(guān)因素的研究進(jìn)展[J];內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2018年06期

8 楊勇坡;;電視胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療Ⅰ～Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌[J];深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志;2019年01期

9 徐亮;;特羅凱治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2019年09期

10 燕相偉;馬洪玉;劉雪瑩;周源;邢恩康;許慶勇;;非小細(xì)胞肺癌體部寡轉(zhuǎn)移的立體定向放射治療[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2019年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 李天女;丁重陽(yáng);;非小細(xì)胞肺癌隱匿性淋巴結(jié)的危險(xiǎn)因素分析[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第十五次全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)暨上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專(zhuān)業(yè)委員會(huì)2017年學(xué)術(shù)年會(huì)暨《醫(yī)學(xué)影像新技術(shù)的臨床應(yīng)用》國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2017年

2 陳艷;王熙才;周永春;伍治平;金從國(guó);劉馨;姚乾;胡紅艷;徐瓏峰;田愛(ài);;人非小細(xì)胞肺癌原位動(dòng)物模型的構(gòu)建及生物學(xué)特性比較研究[A];全國(guó)腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2015年

3 王明慧;肖汀;;熱休克蛋白90β在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[A];全國(guó)腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2015年

4 江一鳴;楊新妹;俞丹璐;王燕;;非小細(xì)胞肺癌循環(huán)內(nèi)皮干細(xì)胞的檢測(cè)及臨床意義[A];2014年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)青年醫(yī)師論壇暨內(nèi)科常見(jiàn)病規(guī)范化診療國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2014年

5 王子平;;老年晚期非小細(xì)胞肺癌治療思考[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

6 張沂平;;非小細(xì)胞肺癌個(gè)體化化療[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

7 杜開(kāi)齊;朱有才;張志豪;鄔冬強(qiáng);肖懷清;王細(xì)勇;;EGFR在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義[A];2009年浙江省胸心外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

8 仝戰(zhàn)旗;吳整軍;郝愛(ài)真;;非小細(xì)胞肺癌患者長(zhǎng)期存活原因剖析[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科第十二次肺系病學(xué)術(shù)交流大會(huì)論文集[C];2006年

9 賈小力;陳崗;;中國(guó)人非小細(xì)胞肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體突變的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

10 張杰;;9345例手術(shù)切除非小細(xì)胞肺癌病理學(xué)回顧性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 李潔尉　通訊員 朱丹萍;非小細(xì)胞肺癌相關(guān)藥物研究獲進(jìn)展[N];中國(guó)科學(xué)報(bào);2012年

2 凱萊英醫(yī)藥集團(tuán);全球非小細(xì)胞肺癌治療藥物淺析[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2019年

3 記者 陸悅;非小細(xì)胞肺癌靶向藥達(dá)可替尼片獲批上市[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2019年

4 記者 安慧娟;治療非小細(xì)胞肺癌新藥鹽酸安羅替尼膠囊獲批上市[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2018年

5 本報(bào)記者 劉卉;非小細(xì)胞肺癌療法趨精準(zhǔn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2016年

6 趙舒;臨床三足鼎立成型[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2016年

7 張?jiān)?AURA3研究獲得非小細(xì)胞肺癌靶向治療新證據(jù)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2017年

8 本報(bào)記者 許寧生;阿法替尼賽點(diǎn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2017年

9 Simon King 編譯 廖聯(lián)明;今年這些藥物聚焦全球目光[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2017年

10 記者 廖晨霞;非小細(xì)胞肺癌特定藥納入醫(yī)保[N];天津日?qǐng)?bào);2017年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 邸鑫;IARS2通過(guò)調(diào)控AKT/MTOR信號(hào)通路促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2019年

2 雷霄;TG2在非小細(xì)胞肺癌輻射敏感性中的調(diào)控作用和機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

3 李赫;表達(dá)抗體的EGFR特異性CAR-T細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌的研究[D];中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

4 程竹君;基于多組學(xué)數(shù)據(jù)的潛在治療靶點(diǎn)及其候選藥物的發(fā)現(xiàn)[D];南昌大學(xué);2019年

5 羅丹;miR-362在非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移中的作用及分子機(jī)制[D];北京交通大學(xué);2019年

6 肖玉波;8-十六烷基小檗堿抗肺癌作用及其機(jī)制研究[D];西南大學(xué);2018年

7 侯沙沙;S100A4在非小細(xì)胞肺癌腫瘤生長(zhǎng)和肥胖癥中的作用及分子機(jī)制研究[D];北京交通大學(xué);2018年

8 焦晶華;咪達(dá)唑侖誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

9 曹翔;HSP70在EGFR-TKI敏感型非小細(xì)胞肺癌獲得性耐藥中的作用及機(jī)制研究[D];南京師范大學(xué);2015年

10 茍?zhí)m英;晚期非小細(xì)胞肺癌MET/T790M共存的臨床和分子特征及MET-TKI耐藥機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李淑儀;~(18)F-FDG PET/CT對(duì)非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變的預(yù)測(cè)價(jià)值[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

2 袁滿(mǎn);晚期非小細(xì)胞肺癌患者呼吸道細(xì)菌微生物組特征及其與預(yù)后關(guān)系初探[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

3 姚立帥;應(yīng)用基因芯片技術(shù)研究非小細(xì)胞肺癌circRNAs表達(dá)譜特征[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

4 陳亞新;miR-125a-5p的表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2019年

5 張嬌嬌;鹽酸�？颂婺嵋痪�(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2019年

6 王紫君;PET/CT病灶攝取、臨床特征及組學(xué)特征對(duì)預(yù)測(cè)非小細(xì)胞癌基因突變價(jià)值的研究[D];長(zhǎng)江大學(xué);2019年

7 李子豪;早期非小細(xì)胞肺癌縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)模型的建立[D];吉林大學(xué);2019年

8 程雙慧;阿帕替尼治療二線(xiàn)及以上晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效分析[D];吉林大學(xué);2019年

9 付丹陽(yáng);IL-32和IL-21在NSCLC患者血清中的表達(dá)及臨床意義[D];吉林大學(xué);2019年

10 陳吉;雌、孕激素受體在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其意義[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2019年

本文編號(hào)：2816400