JMJD2D,也被稱作KDM4D,屬于組蛋白去甲基化酶JMJD2家族的一員,其主要功能是移除H3K9me2和H3K9me3上的甲基基團(tuán)。與家族中的其他成員不同,它缺少了 Tudor和PHD結(jié)構(gòu)域,分子量也僅為其他成員的一半,只有60kDa。JMJD2D被報(bào)道在結(jié)腸癌和前列腺癌中發(fā)揮著重要的作用,不過(guò)在肝癌中的作用我們?nèi)圆磺宄�。本文�?我們發(fā)現(xiàn),在JMJD2D敲低的HepG2和SK-Hep1細(xì)胞中,p21的蛋白和mRNA水平顯著上調(diào)。熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)表明,敲低JMJD2D后,p21的啟動(dòng)子活性顯著上調(diào),暗示著JMJD2D是在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控p21表達(dá)的。隨后我們對(duì)p21啟動(dòng)子上的p53結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行了點(diǎn)突變,發(fā)現(xiàn)了JMJD2D調(diào)控p21的轉(zhuǎn)錄水平依賴于p21啟動(dòng)子近端的p53結(jié)合位點(diǎn)。接著,我們利用ChIP實(shí)驗(yàn)說(shuō)明了在HepG2細(xì)胞中敲低JMJD2D會(huì)促進(jìn)p53聚集到p21啟動(dòng)子上。最后我們利用蛋白免疫共沉淀的方法發(fā)現(xiàn)了 JMJD2D利用C端的313-523位氨基酸與p53的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合,影響了 p53識(shí)別和募集到p21的啟動(dòng)子上,破壞了 p53-p21通路。總之,我們的結(jié)果表明JMJD2D通過(guò)與p53結(jié)合,影響p53轉(zhuǎn)錄激活p21,以此來(lái)調(diào)控p21的轉(zhuǎn)錄水平,進(jìn)而促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。這些結(jié)果都暗示著,JMJD2D可能是潛在的治療肝癌的靶點(diǎn),生產(chǎn)JMJD2D的抑制劑可能有助于我們治療肝癌。
【學(xué)位單位】：廈門(mén)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R735.7
【部分圖文】：

著Ｗｎｔ細(xì)胞通路的激活，這包括了邋ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ的異常突變，Ｆｒｉｚｚｌｅｄ受體的過(guò)逡逑表達(dá)和Ｅ－ｃａｄｈｒｉｎ蛋白的失活［３Ｑ，３Ｉ］。逡逑如圖１．１所示，其他的信號(hào)通路還包括ＪＡＫ／ｓｔａｔ信號(hào)通路、ＴＧＦ－卩信號(hào)逡逑通路、Ｎｏｔｃｈ信號(hào)通路、泛素－蛋白酶途徑、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號(hào)通路、ＮＦ－ＫＢ信逡逑號(hào)通路、ＥＧＦＲ細(xì)胞通路等等。逡逑ＨＢＶ逡逑ＡＲａｔｏｘｉｎ，邋Ａｌｃｏｈｏｌ邐／逡逑ＨＢＶ，邋ＨＣＶ逡逑＼邐＾邐Ｈ８Ｖ，邋ＨＣＶ逡逑＼邐Ｊａｋ／ＳＴＡＴ邐ＰＲＢ逡逑＼邋＼邋／邋’逡逑＼邐／邐Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ／逡逑＼邐／邐ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ逡逑ｆｔ－ｃａｔｅｎｉｎ邐＼邐／邐ｚ逡逑、ＨＣＣ逡逑ＭＡＰ邋ｋｉｎａｓｅ邐／邐＼邐Ｓｔｒｅｓｓ逡逑／邐＼逡逑ｚ邐ｐ５３邐Ｇｒｏｗｔｈ邋ｆａｃｔｏｒｓ逡逑ＨＢＶ．邋ＨＣＶ邐ｆ邐（ＥＧＦ／ＴＧＦ－Ｓ）逡逑／逡逑Ａｆｔａｔｏｘｌｎ，邋ＨＢＶ，逡逑Ｈｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ逡逑圖１．１肝癌發(fā)生涉及的細(xì)胞信號(hào)通路，引自＿逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．１邋Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ邋ｐａｔｈｗａｙｓ邋ｉｎｖｏｌｖｅｄ邋ｉｎ邋ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，邋ｆｒｏｍ［３２］逡逑８逡逑

１．２．３．２．２邋ＪＭＪＤ２／ＫＤＭ４邋家族逡逑ＪＭＪＤ２／ＫＤＭ４家族是一類特異性針對(duì)Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ３６和Ｈ１．４Ｋ２６這三個(gè)位逡逑點(diǎn)的去甲基化酶，如圖１．３，它包括了邋ＪＭＪＤ２Ａ１５３］、ＪＭＪＤ２Ｂ［４７】、ＪＭＪＤ２Ｃ［５４１、逡逑ＪＭＪＤ２Ｄ［５５］四種蛋白，家族內(nèi)的ＪＭＪＤ２Ａ－ＪＭＪＤ２Ｃ三個(gè)蛋白的蛋白量都是１３ＯｋＤａ，逡逑而ＪＭＪＤ２Ｄ只有６０ｋＤａ，因其缺少了邋ＰＨＤ和Ｔｕｍｏｒ區(qū)域。ＪＭＪＤ２家族已經(jīng)被發(fā)逡逑現(xiàn)在淲狀細(xì)胞癌、乳腺癌和神經(jīng)管細(xì)胞瘤中高表達(dá)，預(yù)示著它們也許通過(guò)改變組逡逑蛋白甲基化構(gòu)象來(lái)引起癌癥的起始和發(fā)展。逡逑ＪＭＪＤ２Ａ是目前被研究最為透徹的ＪＭＪＤ２成員，雖然它在Ｈ３Ｋ９和Ｈ３Ｋ３６逡逑位點(diǎn)都能行使去甲基化功能，但在Ｈ３Ｋ９ｍｅ３位點(diǎn)的其效率是Ｈ３Ｋ３６ｍｅ３位點(diǎn)的逡逑５倍，而且ＪＭＪＤ２Ａ對(duì)三甲基化位點(diǎn)的酶活效率明顯高于二甲基化位點(diǎn)［５６】。大部逡逑分研究主要集中于ＪＭＪＤ２Ａ對(duì)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的作用，發(fā)現(xiàn)它同時(shí)具有激活和抑制基逡逑因轉(zhuǎn)錄的作用。有報(bào)道稱

Ｈｉｓｔｏｎｅ邋Ｈ３Ｋ４ｍｅ３邐Ｈｉｓｔｏｎｅ邋Ｈ３Ｋ４ｍｅ２逡逑圖１．２邋ＪＭＪＣ組蛋白去甲基化酶家族的催化機(jī)理，引自％逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．２邋Ｃａｔａｌｙｔｉｃ邋ｍｅｃｈａｎｉｓｍ邋ｏｆ邋ＪＭＪＣ邋ｆａｍｌｉｙ，邋ｆｒｏｍ［５２］逡逑１．２．３．２．２邋ＪＭＪＤ２／ＫＤＭ４邋家族逡逑ＪＭＪＤ２／ＫＤＭ４家族是一類特異性針對(duì)Ｈ３Ｋ９、Ｈ３Ｋ３６和Ｈ１．４Ｋ２６這三個(gè)位逡逑點(diǎn)的去甲基化酶，如圖１．３，它包括了邋ＪＭＪＤ２Ａ１５３］、ＪＭＪＤ２Ｂ［４７】、ＪＭＪＤ２Ｃ［５４１、逡逑ＪＭＪＤ２Ｄ［５５］四種蛋白，家族內(nèi)的ＪＭＪＤ２Ａ－ＪＭＪＤ２Ｃ三個(gè)蛋白的蛋白量都是１３ＯｋＤａ，逡逑而ＪＭＪＤ２Ｄ只有６０ｋＤａ，因其缺少了邋ＰＨＤ和Ｔｕｍｏｒ區(qū)域。ＪＭＪＤ２家族已經(jīng)被發(fā)逡逑現(xiàn)在淲狀細(xì)胞癌、乳腺癌和神經(jīng)管細(xì)胞瘤中高表達(dá)，預(yù)示著它們也許通過(guò)改變組逡逑蛋白甲基化構(gòu)象來(lái)引起癌癥的起始和發(fā)展。逡逑ＪＭＪＤ２Ａ是目前被研究最為透徹的ＪＭＪＤ２成員，雖然它在Ｈ３Ｋ９和Ｈ３Ｋ３６逡逑位點(diǎn)都能行使去甲基化功能，但在Ｈ３Ｋ９ｍｅ３位點(diǎn)的其效率是Ｈ３Ｋ３６ｍｅ３位點(diǎn)的逡逑５倍

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6 通訊員 韋夏 本報(bào)記者 鄧宏鷹 鐘少鴻;不良飲食習(xí)慣易誘發(fā)肝癌[N];中國(guó)食品報(bào);2009年

7 ;癌癥早知道[N];人民政協(xié)報(bào);2002年

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9 劉江峰 劉 涓;捕捉肝癌的“蛛絲馬跡”[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2005年

10 指導(dǎo)專家 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染病科教授 張大志 記者 蘇云麗;AFP升高肝癌發(fā)生“第一信號(hào)”[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2009年

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本文編號(hào)：2810186