【摘要】：目的胃癌的發(fā)生率及致死率在世界范圍內(nèi)仍然居高不下。線粒體是真核細(xì)胞能量的主要供應(yīng)者。而UCP2是線粒體內(nèi)膜的一種解偶聯(lián)蛋白,它能使氧化磷酸化與ATP的生成過程解偶聯(lián),可能在Warburg效應(yīng)的發(fā)生中發(fā)揮了重要的作用。因此本課題的主要目的是分析UCP2(uncoupling protein-2)在胃腺癌組織中的表達(dá),探討UCP2表達(dá)與胃腺癌臨床病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系,研究UCP2對胃癌細(xì)胞生物學(xué)功能的影響。方法納入自2008年1月1日至2009年1月1日于天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院行胃癌根治性切除術(shù)的142例新發(fā)胃腺癌患者及單純隨機(jī)抽樣法取自上述胃腺癌患者切緣斷端5cm以遠(yuǎn)的癌旁正常胃黏膜組織25例,收集其臨床資料進(jìn)行隨訪,隨后用免疫組化法檢測142例胃腺癌及25例癌旁正常胃黏膜組織中UCP2的表達(dá)情況,Pearsonχ~2檢驗(yàn)分析其與臨床病理特征的關(guān)系,Kaplan-Meier法及Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析UCP2的表達(dá)與胃腺癌患者生存預(yù)后之間的關(guān)系。將UCP2siRNA轉(zhuǎn)染SGC7901胃腺癌細(xì)胞系后,Western blot法檢測細(xì)胞中UCP2蛋白的表達(dá)情況,EdU細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞增殖,細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測細(xì)胞遷移能力。結(jié)果1.在胃腺癌組織中UCP2蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于癌旁正常胃粘膜組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[65.5%(93/142)vs.36%(9/25),P=0.005]。2.UCP2蛋白的表達(dá)與腫瘤浸潤深度(P=0.024)、TNM分期(P=0.002)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.001)顯著相關(guān);而與性別(P=0.954)、年齡(P=0.362)、腫瘤大小(P=0.756)、部位(P=0.964)及分化狀態(tài)(P=0.633)等因素?zé)o關(guān)。3.UCP2陽性患者中位總生存期為41.9個(gè)月,而陰性患者為79.9月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.040)。UCP2陽性患者5年生存率明顯低于陰性患者(P=0.001)。4.在胃腺癌SGC7901細(xì)胞系中,UCP2高表達(dá),利用UCP2 siRNA轉(zhuǎn)染法沉默UCP2的表達(dá)能顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,同時(shí)降低其遷移能力。結(jié)論1.UCP2蛋白在胃腺癌組織中表達(dá)相較于癌旁正常胃粘膜組織明顯升高,說明其在胃癌的進(jìn)程中發(fā)揮著重要的作用,UCP2陽性表達(dá)患者5年生存率明顯降低,說明UCP2可能是胃腺癌患者預(yù)后不良的重要因素。2.在胃癌細(xì)胞中降表達(dá)UCP2能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移能力,進(jìn)一步說明UCP2對胃癌靶向治療有一定的指導(dǎo)意義。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R735.2
【圖文】：

結(jié)果2.1 UCP2 在胃腺癌組織中的表達(dá)情況本研究納入的 142 例胃腺癌患者中進(jìn)行免疫組化，結(jié)果顯示 UCP2 主要定位于細(xì)胞的胞漿，呈棕黃色或黃色顆粒（圖 1）。在 142 例胃腺癌患者中，UCP2表達(dá)陽性患者為 93 例，占總患者數(shù) 65.5%；在 25 例癌旁正常胃黏膜組織中，陽性表達(dá)為 9 例，占比 36%。UCP2 在胃腺癌患者中的表達(dá)明顯高于癌旁正常胃黏膜組織，如表 1 所示，兩者之間的表達(dá)差異經(jīng)四格表卡方檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）。

圖 2 UCP2 的表達(dá)與胃腺癌患者生存預(yù)后的關(guān)系A(chǔ) 表示 UCP2 表達(dá)陽性患者的無進(jìn)展生存期明顯低于陰性患者。B 表示 UCP2 表達(dá)陽性患者的總生存期明顯低于陰性患者。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3.2 單因素及多因素分析采用 Cox 風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評估總體生存預(yù)后的危險(xiǎn)因素。通過分析各臨床病理因素對胃腺癌患者 5 年生存率的影響，發(fā)現(xiàn)單因素分析表明腫瘤分化程度、

圖 3 轉(zhuǎn)染 Si.UCP2 及 Si.NC 后 SGC7901 細(xì)胞系中 UCP2 的蛋白表達(dá)情況A 表示轉(zhuǎn)染 Si.UCP2 后，用 western blot 技術(shù)檢測細(xì)胞內(nèi)的蛋白表達(dá)水平，表明UCP2 的蛋白表達(dá)明顯被抑制。B 為對圖 A 的定量灰度分析。2.4.2 UCP2 對胃腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為的影響我們沉默 UCP2 蛋白表達(dá)后，測定了胃腺癌細(xì)胞的增殖和遷移能力。如圖 4，EdU 細(xì)胞增殖試驗(yàn)表明胃腺癌細(xì)胞的增殖能力明顯減低，而細(xì)胞劃痕試驗(yàn)亦證明敲減 UCP2 基因后能顯著抑制胃腺癌的遷移能力。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 楊永安;谷江;張永春;王楠;朱致暉;楊清濤;祝慶亮;;線粒體解偶聯(lián)蛋白2在京尼平促進(jìn)腎癌細(xì)胞抑制作用中的研究[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年04期

本文編號(hào)：2806690